வடிவமைக்கப்பட்ட ஜிகா தடுப்பூசிகள் எலிகளில் கருவுக்குத் தொற்றுப் பரவுவதையும் டெங்கு தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துவதையும் தடுத்தன; ரீசஸ் குரங்குகளில் அல்ல

பாதுகாப்பையும் நோய் எதிர்ப்பையும் ஒருங்கே கருத்தில் கொண்ட இரண்டு தடுப்பூசி வடிவமைப்புகள்

MutB, MutC எனப்படும் இரண்டு பரிசோதனை ஜிகா தடுப்பூசிகள், ஒரே தடுப்பூசி செலுத்தலுக்குப் பிறகு ஜிகா வைரஸிலிருந்து எலிகளைப் பாதுகாத்தன; கர்ப்பிணி எலிகளிடமிருந்து அவற்றின் கருக்களுக்கு வைரஸ் பரவுவதைத் தடுத்தன. மேலும், சோதனைகளில் டெங்கு வைரஸின் நான்கு செரோடைப்புகளில் எதனாலும் தொற்று தீவிரமடையாத நோய் எதிர்ப்பு ஊனீரை உருவாக்கின. 2021 ஜூலை 15 அன்று Nature Immunology இதழில் வெளியான இந்த ஆய்வு, ஒரு கடினமான தடுப்பூசிப் பிரச்சினையைக் கையாண்டது: ஒரு வைரஸுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள், சில நேரங்களில் அதனுடன் தொடர்புடைய மற்றொரு வைரஸின் தொற்றை மோசமாக்கக்கூடும்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்புக்கும், ரீசஸ் குரங்குகளில் எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி குறித்த கூற்றுக்கும் உள்ள வேறுபாடு முக்கியமானது. MutB, MutC ஆய்வில் AdC7 எனக் குறிப்பிடப்பட்ட சிம்பன்சி அடினோவைரஸ் வெக்டர்களும் எலி மாதிரிகளும் பயன்படுத்தப்பட்டன. இது எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி ஆய்வு அல்ல; ரீசஸ் குரங்குகள் மீதான பரிசோதனைகளும் இதில் அறிக்கையிடப்படவில்லை. இதன் முடிவுகள், பாதுகாப்பான ஆன்டிஜன் வடிவமைப்புக்கான அணுகுமுறையை ஆதரிக்கின்றன; எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி, விலங்கினங்களிலோ மனிதர்களிலோ இந்த அபாயத்தைக் குறைத்துள்ளது என்ற முடிவை அல்ல.

சீன நோய்க் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையம் தனது 2021 ஆய்வுச் சுருக்கத்தில், ஜிகா வைரஸின் உறை புரதத்தில் உள்ள மூன்று முக்கிய அமினோ அமிலங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் எவ்வாறு மாற்றினர் என்பதை விவரிக்கிறது. டெங்குத் தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துவதுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடி இலக்கிலிருந்து நோய் எதிர்ப்பு மறுமொழியைத் திசைதிருப்பி, ஜிகாவுக்கு எதிரான பாதுகாப்பை உருவாக்கும் இலக்குகளைத் தக்கவைப்பதே நோக்கமாக இருந்தது.

சீன அறிவியல் அகாடமியின் நுண்ணுயிரியல் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த Gao Fu, Dai Lianpan, Yan Jinghua ஆகியோர் ஆய்வுக் குழுவில் தொடர்புடைய ஆசிரியர்களாக இடம்பெற்றனர். Hainan Medical University-ஐச் சேர்ந்த Dai, Xu Kun மற்றும் Beijing Institutes of Life Science-ஐச் சேர்ந்த Li Jinhe ஆகியோர் இணை முதல் ஆசிரியர்கள். அவர்களின் ஆய்வுக் கட்டுரையின் தலைப்பு: Protective Zika vaccines engineered to eliminate enhancement of dengue infection via immunodominance switch.

ஆன்டிபாடிகள் ஏன் பாதுகாப்புக் கவலையாக மாறலாம்

ஆன்டிபாடி சார்ந்த தொற்று தீவிரமாதல் (ADE) என்பது, ஆன்டிபாடிகள் ஒரு வைரஸுடன் இணைந்தாலும் அதைத் திறம்படச் செயலிழக்கச் செய்யாமல், குறிப்பிட்ட நோய் எதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்குள் அது நுழைய உதவும் நிகழ்வாகும். வைரஸுடன் இணைந்த ஆன்டிபாடியை அடையாளம் காணும் ஏற்பிகள் அந்த உயிரணுக்களில் உள்ளன. தொற்றைத் தடுப்பதற்குப் பதிலாக, இந்தத் தொடர்பு, தொற்றுக்கு உள்ளாகக்கூடிய உயிரணுக்களில் தொற்றை அதிகரிக்கக்கூடும்.

ஜிகா, டெங்கு வைரஸ்களின் மேற்பரப்புப் புரதங்களில் பொதுவான ஆன்டிபாடி இலக்குகள் இருப்பதால் இந்தக் கவலை அவற்றுக்கு குறிப்பாகப் பொருந்தும். Aedes aegypti கொசுக்கள் மூலமும் இரு வைரஸ்களும் பரவக்கூடும்; அவை பரவும் பகுதிகளும் ஒன்றுடன் ஒன்று ஒத்துப்போகின்றன. எனவே, ஜிகாவைத் தடுப்பதற்காக உருவாக்கப்படும் தடுப்பூசி, பின்னர் ஏற்படக்கூடிய டெங்குத் தொற்றில் ஏற்படுத்தும் சாத்தியமான விளைவுகளுக்காகவும் மதிப்பிடப்பட வேண்டும்.

2018-ல் வெளியான, PubMed Central வழியாகக் கிடைக்கும் கல்விசார் ஆய்வுக் கட்டுரையான Zika Virus Vaccines, டெங்க்வாக்சியா தடுப்பூசி தொடர்பான நடைமுறை எச்சரிக்கையை விவரிக்கிறது. இதற்கு முன்பு டெங்கு தொற்று ஏற்படாத குழந்தைகளுக்கு அந்த டெங்கு தடுப்பூசி செலுத்தப்பட்டபோது, தடுப்பூசி பெறாத குழந்தைகளைவிடக் கடுமையான டெங்கு சிக்கல்களுக்கு அவர்கள் அதிகம் ஆளாகினர். இதையடுத்து பிலிப்பைன்ஸில் அதன் பயன்பாடு நிறுத்தப்பட்டது. தடுப்பூசிப் பாதுகாப்பை மதிப்பிடும்போது, முந்தைய தொற்று நிலை ஏன் முக்கியமாக இருக்கலாம் என்பதை அந்த அனுபவம் காட்டுகிறது.

ஃபிளாவிவைரஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒவ்வொரு தடுப்பூசியும் இதே அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளது என்பதை இது நிறுவவில்லை. மஞ்சள் காய்ச்சல், ஜப்பானிய மூளைக்காய்ச்சல் ஆகியவையும் இதே பரந்த வைரஸ் குழுவைச் சேர்ந்தவை. ஆனால் இங்கு விவாதிக்கப்படும் சான்றுகள் குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி மறுமொழிகள், தடுப்பூசி வடிவமைப்புகள், தொற்றுகளின் வரிசை ஆகியவற்றைப் பற்றியவை. இந்தக் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த எல்லாத் தடுப்பூசிகளுக்கும் ADE பொதுவான தடையாக இருப்பதாகக் கருதுவது, அந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுவதைவிட அதிகமாகக் கூறுவதாகும்.

தொற்றுகளின் வரிசை முக்கியம்

டெங்கு நோய் எதிர்ப்புக்குப் பிறகு ஜிகா தொற்று ஏற்படுவதையும், ஜிகா நோய் எதிர்ப்புக்குப் பிறகு டெங்கு தொற்று ஏற்படுவதையும் 2018 ஆய்வுக் கட்டுரை வேறுபடுத்திக் காட்டியது. இவை உயிரியல் ரீதியில் வெவ்வேறான சூழல்கள்; ஒன்றில் கிடைத்த முடிவுகள் மற்றொன்றைத் தானாகவே விளக்கிவிடாது.

அப்போது, முன்பு டெங்கு நோய் எதிர்ப்பைப் பெற்ற ரீசஸ் குரங்குகளில் ஜிகா வைரஸைச் செலுத்திய பிறகு, ஜிகா வைரஸ் அளவோ நோயின் தீவிரமோ அதிகரித்ததாகப் பரிசோதனைகள் காட்டவில்லை. ஏற்கெனவே டெங்கு நோய் எதிர்ப்பைக் கொண்டவர்களுக்கு ஜிகா நோய் தீவிரமாகும் என்பதையும் ஆரம்பகட்ட மனிதச் சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டவில்லை. ஆனால் இதற்கு மாறான வரிசையில், முன்பு ஜிகா தொற்று ஏற்பட்ட விலங்குகளுக்கு டெங்கு செரோடைப் 2 செலுத்தியபோது, மனிதரல்லாத விலங்கினங்களில் வைரஸ் அளவும் அழற்சி அறிகுறிகளும் அதிகரித்ததாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்திருந்தன.

2021-க்குள், சீன நோய்க் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையத்தின் சுருக்கம், 2020-ல் Science இதழில் வெளியான மனிதக் குழு ஆய்வைச் சுட்டியது. முந்தைய ஜிகா தொற்று, அதற்குப் பிந்தைய டெங்கு தொற்றின் தீவிரத்தை அதிகரித்ததாக அந்த ஆய்வு கண்டறிந்தது. இந்தப் பிந்தைய கண்டுபிடிப்பு, ஜிகா தடுப்பூசி உருவாக்கத்தின்போது டெங்கு பாதுகாப்பை ஆராய வேண்டியதன் அவசியத்தை வலுப்படுத்தியது. ஆனால் இதன் மூலம் மட்டும் குறிப்பிட்ட ஜிகா தடுப்பூசி கடுமையான டெங்குவை ஏற்படுத்தும் என நிரூபிக்கப்படவில்லை.

புரதத்தைச் சேதப்படுத்தாமல் இலக்கை மாற்றுதல்

ஆராய்ச்சியாளர்கள், E புரதம் என்றும் அழைக்கப்படும் ஜிகா உறை புரதத்தின் ஒரு பகுதியான இணைவு வளையத்தில் கவனம் செலுத்தினர். ஆன்டிஜென் எனப்படும் மூலக்கூறின் குறிப்பிட்ட பகுதியை ஆன்டிபாடி அடையாளம் காண்பதே எபிடோப் எனப்படும். தொடர்புடைய வைரஸ்களுடன் இணைந்தாலும் அவற்றை நம்பகமாகச் செயலிழக்கச் செய்யாத ஆன்டிபாடிகளைக் கவரக்கூடிய ஓர் எபிடோப் இணைவு வளையத்தில் உள்ளது.

இந்தப் பகுதியை அப்படியே மாற்றுவது மற்றொரு சிக்கலை உருவாக்கலாம். தொடர்புடைய வைரஸ்களில் இணைவு வளையம் மிகவும் ஒரே மாதிரியாகப் பாதுகாக்கப்பட்டுள்ளது; அதாவது பரிணாம வளர்ச்சியின்போது அதன் வரிசை பெரிதாக மாறாமல் இருந்துள்ளது. கவனக்குறைவாக அதை மாற்றினால், புரதத்தின் கட்டமைப்பு சேதமடைந்து, பயனுள்ள நோய் எதிர்ப்பைத் தூண்டும் தடுப்பூசியின் திறன் குறையலாம்.

அதற்குப் பதிலாக, பரிணாம ரீதியாகத் தொலைவில் உள்ள, பூச்சிகளை மட்டுமே பாதிக்கும் ஃபிளாவிவைரஸின் தொடர்புடைய வரிசையைக் கொண்டு ஜிகா இணைவு வளைய வரிசையை ஆராய்ச்சிக் குழு மாற்றியது. இந்த மாற்றீடு, ADE-யுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடிகள் இணைவதற்கு முக்கியமான மூன்று அமினோ அமிலங்களை மாற்றியது. பின்னர், விரும்பத்தக்க அடையாளம் காணும் திறனைப் பாதுகாத்து, விரும்பத்தகாத அடையாளம் காணுதலை நீக்கும் வடிவமைப்புகளைத் தேர்ந்தெடுக்கும் நோக்கில், பாதுகாப்பு அளிக்கும் ஆன்டிபாடிகளையும் தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துவதுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடிகளையும் கொண்டு மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதித்தனர்.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட MutB, MutC ஆகிய இரு வடிவமைப்புகளும் AdC7 தடுப்பூசிகளில் சேர்க்கப்பட்டன. ஆன்டிஜெனுக்கான மரபணு வழிமுறைகளை எடுத்துச் செல்லப் பயன்படுத்தப்படும் ஊடகமே அடினோவைரஸ் வெக்டர். எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி, அத்தகைய வழிமுறைகளை எடுத்துச் செல்ல தூதர் ஆர்என்ஏவைப் பயன்படுத்துகிறது. இரண்டும் வடிவமைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனை நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்துக்கு அளிக்கக்கூடியவை; ஆனால் அவை வெவ்வேறு தடுப்பூசி தளங்கள். ஒரு தளத்தின் முடிவுகள் மற்றொன்றின் செயல்திறனை நிறுவுவதில்லை.

எலி பரிசோதனைகளில் நிகழ்ந்தவை

ஒருமுறை தடுப்பூசி செலுத்தியதைத் தொடர்ந்து, பரிசோதனை முறையில் ஜிகா வைரஸுக்கு உட்படுத்தப்பட்ட எலிகளை MutB, MutC ஆகிய இரண்டும் பாதுகாத்தன. ஆய்வு செய்யப்பட்ட இலக்கு திசுக்களில் வைரஸ் கண்டறியப்படவில்லை என்று சீன நோய்க் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையத்தின் சுருக்கம் தெரிவிக்கிறது. அறிகுறிகளை மட்டும் குறைப்பதற்குப் பதிலாக, கண்டறியக்கூடிய தொற்றைத் தடுக்கும் அளவுக்குப் பாதுகாப்பு வலுவாக இருந்ததைக் குறிக்கும் வகையில் இதைத் தொற்றுநீக்கும் நோய் எதிர்ப்பு மறுமொழி என்று அது விவரிக்கிறது.

கர்ப்பிணி எலிகளில், கருக்களுக்கு வைரஸ் பரவுவதையும் தடுப்பூசிகள் தடுத்தன. ஆய்வு செய்யப்பட்ட நஞ்சுக்கொடிகளிலும் கரு மூளைகளிலும் வைரஸ் அளவு கண்டறியப்படவில்லை. கர்ப்ப காலத்தில் தொற்று ஏற்பட்டால் சிறு தலை அளவு (மைக்ரோசெஃபலி) மற்றும் பிற பிறவிக் குறைபாடுகள் ஏற்படுவது ஜிகாவின் மிகக் கடுமையான விளைவுகளில் அடங்குவதால், இது முக்கியமான முடிவாகும்.

இந்த முடிவுகளை அவை பெறப்பட்ட பரிசோதனைச் சூழலிலேயே புரிந்துகொள்ள வேண்டும். சோதிக்கப்பட்ட எலி திசுக்களில் கண்டறியக்கூடிய வைரஸ் இல்லாதது, மனிதர்களில் கருவுக்கான ஒவ்வொரு தொற்றையும் தடுப்பூசி தடுக்கும் என்பதற்கான சான்றல்ல. முடிவின் அளவையும் நீடித்த தன்மையையும் முழுமையாக மதிப்பிட உதவும் விலங்குகளின் எண்ணிக்கை, கண்டறிதலின் விரிவான வரம்புகள் அல்லது பாதுகாப்பின் காலநீளம் ஆகியவற்றை அந்தச் சுருக்கம் தெரிவிக்கவில்லை.

கர்ப்பகால முடிவு, இரத்தத்தில் வைரஸ் அளவைக் குறைக்கிறதா என்ற கேள்வியைவிடக் கடினமான கேள்விக்கும் பதிலளிக்கிறது. முந்தைய சில தடுப்பூசி, ஆன்டிபாடி பரிசோதனைகள் தொற்றை கணிசமாகக் குறைத்தபோதும், சில நஞ்சுக்கொடிகள் அல்லது கருத் திசுக்களில் ஜிகா ஆர்என்ஏ கண்டறியக்கூடிய அளவில் இருந்ததாக 2018 ஆய்வுக் கட்டுரை குறிப்பிட்டது. தாயைப் பாதுகாப்பதும், கருவுக்கான வைரஸ் வெளிப்பாட்டை முழுமையாகத் தடுப்பதும் தொடர்புடைய முடிவுகள்; ஆனால் அவை ஒன்றுக்கொன்று மாற்றானவை அல்ல.

டெங்குவின் நான்கு செரோடைப்புகளையும் சோதித்தல்

தடுப்பூசி பெற்ற விலங்குகளின் ஊனீர் டெங்கு தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துமா என்பதை ஆய்வுக் குழு ஆய்வக மற்றும் விலங்கு பரிசோதனைகள் மூலம் சோதித்தது. டெங்குவில் நான்கு செரோடைப்புகள் உள்ளன. பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டில் ஒவ்வொன்றையும் தனித்தனியாகக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். MutB, MutC தொடர்பான அறிக்கையிடப்பட்ட முடிவுகள் நான்கையும் உள்ளடக்கியிருந்தன.

மாற்றியமைக்கப்பட்ட தடுப்பூசிகளைப் பெற்ற விலங்குகளின் ஊனீரில், விவரிக்கப்பட்ட சோதனைகளின்படி டெங்கு ADE காணப்படவில்லை. தடுப்பூசி பெற்ற விலங்குகளின் ஊனீரைப் பெறுநர் விலங்குகளுக்கு அளித்த ஊனீர் மாற்றுப் பரிசோதனைகளிலும், MutB அல்லது MutC-யுடன் தொடர்புடைய தொற்று தீவிரமாதல் எதுவும் காணப்படவில்லை. தடுப்பூசி மறுமொழியின் பிற பகுதிகளிலிருந்து, இரத்தத்தில் சுற்றும் ஆன்டிபாடிகளின் பங்களிப்பைத் தனித்துப் பிரித்துப் புரிந்துகொள்ள இத்தகைய பரிசோதனைகள் உதவுகின்றன.

மாற்றப்படாத, அதாவது இயல்புவகை கட்டமைப்புடன் ஒப்பிட்டுப் பார்ப்பது முக்கியமாக இருந்தது. அந்தக் கட்டமைப்புடன் தொடர்புடைய ஊனீர், விலங்கு பரிசோதனைகளில் நோயை மோசமாக்கி, மரணத்தை விரைவுபடுத்தியது. இந்த வேறுபாடு, ஜிகாவுக்கு எதிரான பாதுகாப்பை மட்டும் உருவாக்காமல், ஆன்டிஜென் வடிவமைப்பு ஆன்டிபாடி மறுமொழியின் செயல்பாட்டையே மாற்றியது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது.

சோதிக்கப்பட்ட சூழல்களில் ADE கண்டறியப்படவில்லை என்பது, எல்லாச் சூழல்களிலும் ADE ஏற்படவே முடியாது என்பதற்குச் சமமல்ல. ஆன்டிபாடி செறிவு, முந்தைய தொற்றுகள், தடுப்பூசிக்குப் பிறகு கடந்த கால இடைவெளி ஆகியவற்றைத் தொடர்ந்து வரும் ஆய்வுகளில் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். விலங்கின ஆய்வுகள் மற்றும் மருத்துவப் பரிசோதனைகளில் ஏற்கெனவே உள்ள ஃபிளாவிவைரஸ் ஆன்டிபாடிகளை கவனமாக அளவிட வேண்டும் என 2018 ஆய்வுக் கட்டுரை குறிப்பாக வலியுறுத்தியது.

நோய் எதிர்ப்பு மறுமுறை எவ்வாறு மாறியது

மாற்றியமைக்கப்பட்ட வடிவமைப்புகள் ஏன் வித்தியாசமாகச் செயல்பட்டன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் புரிந்துகொள்ள, எலிகளின் நிணநீர் கணுக்களில் உள்ள ஆன்டிஜென்-சார் உயிரணுக்களிலிருந்து தனிப்பட்ட B செல் ஏற்பிகளை வரிசைப்படுத்தினர். B செல்கள் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குகின்றன; அவற்றின் ஏற்பிகள், ஆன்டிஜெனின் எந்தப் பகுதிகள் நோய் எதிர்ப்பு மறுமுறையில் மேலோங்குகின்றன என்பதை அறிய உதவுகின்றன.

இயல்புவகை தடுப்பூசியில், பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட B செல் ஏற்பிகளில் 60%-க்கும் அதிகமானவை மூன்று குழுக்களைச் சேர்ந்த மரபணுத் தொகுதிகளைப் பயன்படுத்தின. மரபுரிமையாகப் பெறப்படும் இந்த மரபணுத் துண்டுகள், ஆன்டிபாடிகள் அடையாளம் காணும் பகுதிகளை உருவாக்க உதவுகின்றன. MutB, MutC ஆகியவை மரபணுத் தொகுதிகளின் பயன்பாட்டில் அதிகப் பரவலான வடிவத்தை உருவாக்கி, மாற்றப்படாத ஆன்டிஜெனில் காணப்பட்ட குவிவைச் சிதறடித்தன.

அடுத்து, மேலோங்கிய குழுக்களைச் சேர்ந்த பிரதிநிதித்துவ ஆன்டிபாடிகளை ஆய்வுக் குழு உருவாக்கியது. இயல்புவகை தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் இணைவு வளையத்தைக் குறிவைத்து, டெங்குவின் நான்கு செரோடைப்புகளுடனும் இணைந்து, கணிசமான ADE-யைக் காட்டின. MutB, MutC-யால் தூண்டப்பட்ட மேலோங்கிய ஆன்டிபாடிகள் டெங்கு செரோடைப்புகளுடன் மிகக் குறைவாகவே இணைந்தன; அறிக்கையிடப்பட்ட பரிசோதனைகளில் ADE-யைக் காட்டவில்லை.

MutC-யின் கட்டமைப்பு ஆய்வு இதற்கான இயற்பியல் விளக்கத்தை அளித்தது. பாதுகாப்பு அளிக்கும் ஆன்டிபாடிகளால் அடையாளம் காணப்படுவதற்கு முக்கியமான, இணைந்த E புரத அமைப்பை மாற்றியமைக்கப்பட்ட புரதம் தக்கவைத்திருந்தது. மாற்றப்பட்ட இணைவு வளையத்தில், மூலக்கூறின் வடிவம் மற்றும் மின்சுமையில் ஏற்பட்ட மாற்றங்கள், தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துவதுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடிகள் இணைவதைத் தடுத்தன. ஏற்பி பகுப்பாய்வு, ஆன்டிபாடி சோதனைகள், கட்டமைப்பு ஆய்வு ஆகியவை இணைந்து, ஆய்வுக் கட்டுரையின் தலைப்பில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள நோய் எதிர்ப்பில் மேலோங்கும் இலக்கின் மாற்றத்தை விளக்குகின்றன: முன்பு மேலோங்கிய இலக்கிலிருந்து நோய் எதிர்ப்பு மறுமுறை விலகியது.

காலவரிசையும் சான்றுகளின் வரம்புகளும்

இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் பல ஆண்டுகளாகத் தொடர்ந்த ஆய்வுகளின் வரிசையைச் சேர்ந்தவை. அந்தத் தேதிகளைத் தனித்தனியாகக் குறிப்பிடுவது, முந்தைய மருத்துவப் பரிசோதனைத் தகவலையோ பின்னர் வெளியான எலி ஆய்வு முடிவுகளையோ, புதிய விலங்கினத் தடுப்பூசி முன்னேற்றமாகக் காட்டுவதைத் தவிர்க்கிறது.

• 2015 முதல் 2016 வரை: ஜிகா தொற்றுநோய் சர்வதேச பொது சுகாதார அவசரநிலையாக மாறியது; கருவுக்கான பாதிப்புகள் முக்கியக் கவலையாக இருந்தன.
• 2016 முதல்: சீன ஆய்வுக் குழு ஜிகா E புரதத்தின் கட்டமைப்புகளையும் பாதுகாப்பு அளிக்கும் ஆன்டிபாடிகளையும் ஆய்வு செய்து, ஆன்டிஜெனை மறுவடிவமைப்பதற்கான அடித்தளத்தை அமைத்தது.
• 2018: கல்விசார் ஆய்வுக் கட்டுரை தடுப்பூசிப் பரிசோதனைகள், விலங்குகளில் பாதுகாப்பு ஆய்வுகள், டெங்கு தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துதல் மற்றும் கருவைப் பாதுகாத்தல் தொடர்பான தீர்க்கப்படாத கவலைகளை விவரித்தது.
• 2020: சீன நோய்க் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு மையத்தின் சுருக்கத்தில் குறிப்பிடப்பட்ட மனிதக் குழு ஆய்வு, முந்தைய ஜிகா தொற்றை அதற்குப் பிந்தைய டெங்குவின் அதிகத் தீவிரத்துடன் தொடர்புபடுத்தியது.
• 2021 ஜூலை 15: MutB, MutC ஆய்வு Nature Immunology இதழில் இணையவழியாக வெளியிடப்பட்டது.

2018 ஆய்வுக் கட்டுரை, எம்ஆர்என்ஏ, டிஎன்ஏ, செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட வைரஸ் தடுப்பூசிகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு தளங்களில் நடைபெற்ற 13 ஜிகா தடுப்பூசிப் பரிசோதனைகளைக் குறிப்பிட்டது. அந்த எண்ணிக்கை அக்காலத்திய ஆய்வுத் துறையின் நிலையை விவரிக்கிறது; தற்போதைய பரிசோதனை நிலையை அல்ல. அதேபோல், 2021-ஆம் ஆண்டைய பதிவுகள் அப்போது ஜிகா தடுப்பூசிக்கு ஒப்புதல் அளிக்கப்படவில்லை என்று தெரிவித்தன; அவை இன்றைய ஒழுங்குமுறை நிலையை நிறுவவில்லை.

MutB, MutC முடிவுகளில் மனிதர்களின் செயல்திறன் முடிவுகள், மனிதர்களுக்கான கர்ப்பகாலப் பாதுகாப்புத் தரவுகள் அல்லது மருத்துவப் பரிசோதனை அட்டவணை ஆகியவை இல்லை. எதிர்கால விசாரணை, ஒழுங்குமுறை முடிவு அல்லது பரிசோதனை தொடங்கும் தேதி எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை. பாதுகாப்பு எவ்வளவு காலம் நீடிக்கிறது, முந்தைய டெங்கு வெளிப்பாடு, கர்ப்பகாலப் பாதுகாப்பு, காலப்போக்கில் ஆன்டிபாடி மறுமறையின் வலிமை மாறும்போது அது தொடர்ந்து சாதகமாக இருக்கிறதா என்பவை மேலதிக மதிப்பீட்டில் கவனிக்கப்பட வேண்டும்.

எனவே, இந்த முன்னேற்றம் குறிப்பிட்ட வரம்புக்குள் உள்ளது: ஆன்டிஜெனில் திட்டமிட்டு மாற்றம் செய்து, ஜிகாவுக்கு எதிரான பாதுகாப்பைத் தக்கவைத்தபடியே, எலி பரிசோதனைகளில் கண்டறியக்கூடிய டெங்கு தொற்று தீவிரமாதலை நீக்கியது. இது ஒரு வடிவமைப்பு உத்திக்கான சான்றுகளை வழங்குகிறது; அதேவேளை, விலங்கினங்களில் மதிப்பீடு, மருத்துவச் சோதனை, ஒழுங்குமுறை ஆய்வு ஆகிய தனித்த பணிகள் இன்னும் தீர்க்கப்படவில்லை.

முக்கிய குறிப்புகள்

• MutB, MutC ஆகியவை எலிகளில் சோதிக்கப்பட்ட AdC7 வெக்டர் தடுப்பூசிகள்; ரீசஸ் குரங்குகளில் சோதிக்கப்பட்ட எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் அல்ல.
• ஒருமுறை தடுப்பூசி செலுத்தியதில், ஜிகாவுக்கு எதிராக எலிகள் பாதுகாக்கப்பட்டன; அறிக்கையிடப்பட்ட பரிசோதனைகளில் கருத் திசுக்களுக்கு வைரஸ் பரவுவதும் கண்டறியக்கூடிய அளவில் தடுக்கப்பட்டது.
• சோதிக்கப்பட்ட சூழல்களில், நோய் எதிர்ப்பு ஊனீரில் டெங்குவின் நான்கு செரோடைப்புகளிலும் எதற்கும் ADE காணப்படவில்லை.
• பாதுகாப்பு அளிக்கும் ஆன்டிபாடி இலக்குகளைத் தக்கவைத்தபடி, E புரதத்தின் இணைவு வளையத்தில் மூன்று முக்கிய அமினோ அமிலங்களை வடிவமைப்பு மாற்றியது.
• B செல் மற்றும் கட்டமைப்பு ஆய்வுகள், டெங்கு தொற்றைத் தீவிரப்படுத்துவதுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிபாடிகளிலிருந்து நோய் எதிர்ப்பு மறுமுறை விலகியதை ஆதரித்தன.
• இந்த ஆய்வு 2021 ஜூலை 15 அன்று வெளியிடப்பட்டது; மனிதர்களில் பாதுகாப்பையோ செயல்திறனையோ இது நிறுவவில்லை.