வயிற்றுப் புறணி புற்றுநோய் வளர்ச்சியைக் குறிவைக்க E8 நானோபாடியை உருவாக்கிய சிங்கப்பூர் குழு

கட்டிகளுக்கு அருகிலுள்ள திரவத்தைக் குறிவைக்கும் பரிசோதனைச் சிகிச்சை

வயிற்றுப் புறணியில் புற்றுநோய் வளர உதவும் இரண்டு புரதங்களைக் கண்டறிய, 21 வகையான முதன்மைப் புற்றுநோய்களைச் சேர்ந்த 397 மாதிரிகளை ஆய்வு செய்த சிங்கப்பூர் விஞ்ஞானிகள், E8 எனப்படும் பரிசோதனை நானோபாடியை உருவாக்கியுள்ளனர். 10 நோயாளிகளின் திசுக்களைப் பயன்படுத்தி நடத்தப்பட்ட சோதனைகளில், கட்டிச் செல்களில் சுமார் 70% அழிக்கப்பட்டன. சிகிச்சை வாய்ப்புகள் குறைவாக உள்ளவர்களுக்காக இதைத் தொடர்ந்து ஆராய்வதற்கான ஆரம்பகட்டக் காரணத்தை இது வழங்குகிறது.

இந்த ஆய்வு, வயிற்றுப் புறணி பரவல் எனப்படும் நிலையைக் குறிவைக்கிறது. வயிறு, பெருங்குடல் அல்லது கருப்பைகள் போன்ற உறுப்புகளில் தொடங்கிய புற்றுநோய் வயிற்றுக் குழியைச் சுற்றியுள்ள சவ்வான வயிற்றுப் புறணிக்குப் பரவும்போது இந்த நிலை ஏற்படுகிறது. இந்த முற்றிய நிலையிலுள்ள நோயாளிகளின் சராசரி உயிர்வாழும் காலம் ஒன்பது மாதங்களுக்கும் குறைவு என ஆய்வுக் குழு தெரிவித்துள்ளது.

E8 இன்னும் உருவாக்க நிலையில் உள்ளது. மனிதர்களுக்கான பாதுகாப்பு, செயல்திறன் மற்றும் உயிர்வாழும் காலத்தில் ஏற்படக்கூடிய பலன் ஆகியவை இன்னும் தீர்மானிக்கப்பட வேண்டியுள்ள நிலையில், ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள் மனிதர்களிடம் சோதனையைத் தொடங்கக் குழு நம்புகிறது.

இந்தக் கூட்டாய்வுக்கு சிங்கப்பூர் தேசிய புற்றுநோய் மையம் தலைமை தாங்கியது. அறிவியல், தொழில்நுட்பம் மற்றும் ஆராய்ச்சிக்கான முகமையின் மூலக்கூறு மற்றும் உயிரணு உயிரியல் நிறுவனம், சிங்கப்பூர் பொது மருத்துவமனை, சிங்கப்பூர் தேசியப் பல்கலைக்கழகத்தின் யோங் லூ லின் மருத்துவப் பள்ளி ஆகியவை இதில் இணைந்தன. ஆய்வு முடிவுகள் செப்டம்பரில் Molecular Cancer இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

வயிற்றுத் திரவம் ஏன் சிகிச்சைக்கான இலக்கானது

வயிற்றில் இயல்புக்கு மாறாகத் திரவம் சேர்வதான ஆஸைட்டிஸ், புற்றுநோய் வயிற்றுப் புறணிக்குப் பரவியிருப்பதற்கான வழக்கமான அறிகுறியாகும். திரவம் சேரும்போது வலி ஏற்படலாம். புற்றுநோய்ச் செல்கள் உயிர்வாழவும் வளரவும் உதவும் பொருட்களும் அதில் உள்ளன. எனவே, அது வெறுமனே தொந்தரவளிக்கும் அறிகுறி மட்டுமல்ல; நோய் நிகழ்வுப்போக்கின் ஒரு பகுதியாகவும் உள்ளது.

சிங்கப்பூர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் 2016ஆம் ஆண்டு வயிற்றுச் சவ்வுக்குப் புற்றுநோய் பரவுவது குறித்து ஆராயத் தொடங்கினர். அவர்களின் ஆய்வு கவனம் கட்டிகளைச் சுற்றியுள்ள சூழலுக்கு, குறிப்பாக அவற்றைச் சூழ்ந்திருக்கும் திரவத்துக்கு மாறியது.

ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியரும், சிங்கப்பூர் பொது மருத்துவமனை மற்றும் சிங்கப்பூர் தேசியப் புற்றுநோய் மையத்தின் சார்கோமா, வயிற்றுப் புறணி மற்றும் அரிய கட்டிகள் துறையின் தலைவருமான ஜானி ஓங், இந்த அணுகுமுறையை விளக்கினார்:

"இதிலிருந்து, கட்டி வளர்வதையோ பரவுவதையோ தடுக்க, கட்டிச் செல்களுக்குப் பதிலாகத் திரவத்தைக் குறிவைக்கலாம் என்பதற்கான கருத்துச் சான்று கிடைத்தது. புற்றுநோய்ச் செல்களின் வளர்ச்சித் திறனைத் தடுக்க, திரவத்தில் 'முகவர்களை'ச் சேர்ப்பதே எங்கள் முன்மொழிவு," என்று அவர் கூறினார்.

புற்றுநோய் அதன் சுற்றுச்சூழலிலிருந்து பெறும் ஆதரவைத் துண்டிப்பதே இந்த நடைமுறை யோசனை. ஒரு கட்டி தொடர்ந்து வளர, தீங்கிழைக்கும் செல்கள் மட்டும் போதாது. அருகிலுள்ள திரவத்தில் உள்ள பொருட்கள் அதன் வளர்ச்சிக்கு உதவக்கூடும். இதனால் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு தலையிடுவதற்கான மற்றொரு வழி கிடைக்கிறது.

397 மாதிரிகளில் இரண்டு புரதங்கள் கண்டறியப்பட்டன

தரவுத் தொகுப்பில் உள்ள புரதங்களையும் உயிரியல் வழித்தடங்களையும் ஆய்வு செய்யக் குழு மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு முறையைப் பயன்படுத்தியது. மாதிரியில் உள்ள உயிரியல் கூறுகளை அளந்து, எந்தச் செயல்முறைகள் செயல்பாட்டில் உள்ளன, எவற்றை மருந்தால் குறிவைக்கலாம் என்பதைப் புரிந்துகொள்வதே மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு.

ஆஸைட்டிஸில் கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டும் இரண்டு முக்கியக் காரணிகளாக PAI-1 மற்றும் S100A10 கண்டறியப்பட்டன. உயிரணுக்களுக்குள்ளும் அவற்றைச் சுற்றியும் புரதங்கள் பல்வேறு பணிகளைச் செய்கின்றன. இந்த ஆய்வில், புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு ஆதரவளிக்கும் புரதங்களைக் கண்டறிந்ததன் மூலம், ஆராய வேண்டிய குறிப்பிட்ட இலக்குகள் விஞ்ஞானிகளுக்குக் கிடைத்தன.

அடுத்து, அந்த இரண்டு புரதங்களில் ஒன்றைத் தங்கள் பரிசோதனை நானோபாடிக்கான இலக்காக ஆராய்ச்சியாளர்கள் தேர்ந்தெடுத்தனர். வழக்கமான கீமோதெரபி செய்வதுபோல் வேகமாகப் பிரியும் செல்களைப் பொதுவாகத் தாக்குவதற்குப் பதிலாக, புற்றுநோய்க்கு ஆதரவளிக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட புரதத்தைத் தடுக்கும் வகையில் E8 வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.

21 வகையான முதன்மைப் புற்றுநோய்களை உள்ளடக்கிய இந்தத் தரவுத் தொகுப்பு, வயிற்றுப் புறணி பரவலின் முக்கிய அம்சத்தையும் காட்டுகிறது: வெவ்வேறு உறுப்புகளில் தொடங்கும் புற்றுநோய்கள் இறுதியில் ஒரே வயிற்றுப் பகுதிக்குப் பரவக்கூடும். வெவ்வேறு இடங்களில் தொடங்கும் புற்றுநோய்களிலும் பொதுவான வளர்ச்சி வழிமுறைகளைக் கண்டறிய, அந்தப் பொதுச் சூழலை ஆய்வு செய்வது குழுவுக்கு உதவியது.

ஆரம்பகட்டச் சோதனைகளில் E8 பெற்ற முடிவுகள்

நானோபாடி என்பது குறிப்பிட்ட இலக்கை அடையாளம் காணும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்ட சிறிய ஆன்டிபாடித் துண்டாகும். ஆன்டிபாடிகள் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறுகளுடன் ஒட்டிக்கொள்வதன் மூலம் செயல்படுகின்றன; ஒரு புரதத்தின் செயல்பாட்டில் குறுக்கிட ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்தத் திறனைப் பயன்படுத்தலாம். வயிற்றுத் திரவத்தில் கட்டி வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய புரதத்தை இலக்காகக் கொண்டு E8 இந்த அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்துகிறது.

ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்பட்ட புற்றுநோய்ச் செல்கள், விலங்கு மாதிரிகள், ஹையலூரோனிக் அமிலத்தால் செய்யப்பட்ட ஹைட்ரோஜெல்லில் பாதுகாக்கப்பட்ட முற்றிய வயிற்றுப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் மாதிரிகள் என மூன்று அமைப்புகளில் விஞ்ஞானிகள் சிகிச்சையைச் சோதித்தனர். ஹைட்ரோஜெல் என்பது ஜெல்லி போன்ற அமைப்புடைய, நீரைத் தக்கவைத்து, பரிசோதனைகளின்போது திசுக்களுக்கு ஆதரவளிக்கக்கூடிய ஒரு பொருள்.

மனிதத் திசு சோதனைகளில் 10 நோயாளிகளின் மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன; அவற்றில் கட்டிச் செல்களில் சுமார் 70% அழிக்கப்பட்டன. பரிசோதனை மாதிரிகளில் இருந்த செல்களைக் குறித்ததே இந்த முடிவு. சிகிச்சைக்கு மக்கள் எவ்வாறு எதிர்வினையாற்றுகிறார்கள் என்பதை அளவிட, அடுத்தகட்டமாக நோயாளிகளிடம் சோதனை நடத்த வேண்டும்.

மூன்று பரிசோதனை அமைப்புகளிலும் கிடைத்த முடிவுகளை ஓங் இவ்வாறு விவரித்தார்:

"மூன்றிலும் இந்தச் சிகிச்சை குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் கட்டி வளர்ச்சியைத் திறம்படக் கட்டுப்படுத்தியது," என்று அவர் கூறினார்.

குறிப்பிட்ட புரதத்தைக் குறிவைக்கும் சிகிச்சைக்கு, வழக்கமான கீமோதெரபியைவிட பக்கவிளைவுகள் குறைவாக இருக்கும் எனக் குழு எதிர்பார்க்கிறது. ஆரம்பகட்ட நச்சுத்தன்மை குறித்த முடிவுகள் மேலும் மேம்படுத்துவதற்கு ஆதரவளிக்கின்றன. அதேவேளை, மனிதர்களில் ஏற்படும் விளைவுகளை மருத்துவப் பரிசோதனைகள் மதிப்பிடும். நோயாளிகளுக்கான எதிர்பார்க்கப்படும் பலன், சிகிச்சைச் சுமையைக் குறைத்து புற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான மற்றொரு வழியாகும்.

பல நோயாளிகளுக்கு தீவிரச் சிகிச்சை பெற முடியாது

வெப்பமேற்றப்பட்ட வயிற்றுக்குழி கீமோதெரபி, பொதுவாக HIPEC எனச் சுருக்கமாக அழைக்கப்படுவது, இந்த நிலைக்கான தற்போதைய சிறந்த சிகிச்சை என ஓங் விவரித்தார். கண்ணுக்குத் தெரியும் கட்டிகளை அகற்றும் அறுவைச் சிகிச்சையுடன், எஞ்சியுள்ள புற்றுநோய்ச் செல்களைத் தாக்க வயிற்றுக் குழிக்குள் சூடான கீமோதெரபி மருந்தைச் செலுத்துவதையும் இது இணைக்கிறது.

பொதுவாக, 10 நோயாளிகளில் ஒன்பது பேர் இந்த அணுகுமுறைக்கு ஏற்றவர்களாக இருப்பதில்லை என்று அவர் கூறினார். வேறு விதமாகச் சொன்னால், பொதுவாக 10 பேரில் ஒருவர்தான் இதற்குப் பொருத்தமானவர். இதனால் பெரும்பான்மையானவர்களுக்கு வேறு சிகிச்சை வாய்ப்புகள் தேவைப்படுகின்றன.

சிகிச்சையில் உள்ள இந்த இடைவெளியை நிரப்புவதற்காக E8 உருவாக்கப்படுகிறது. சிகிச்சைத் தேர்வுகள் குறைவாக உள்ள நோயாளிகளுக்கு இலக்குக் குறிவைத்த சிகிச்சையை வழங்குவதும், மீண்டும் மீண்டும் கீமோதெரபி பெறுவதற்கான தேவையைக் குறைக்கக்கூடிய வாய்ப்பை ஏற்படுத்துவதும் இதன் நோக்கமாகும். ஏற்கெனவே உள்ள சிகிச்சைகளுடன் இது எவ்வாறு இணையும் என்பது மருத்துவ மேம்பாட்டின் முடிவுகளைப் பொறுத்தது.

நோயின் பரவல் அளவு இந்தச் சிகிச்சை இடைவெளியின் தீவிரத்தைக் காட்டுகிறது. உலகளவில் ஒவ்வோர் ஆண்டும் 12 லட்சத்துக்கும் மேற்பட்ட வயிற்றுப் புறணி புற்றுநோய்கள் கண்டறியப்படுகின்றன என்றும், கருப்பைப் புற்றுநோய்களில் சுமார் 70%, வயிற்றுப் புற்றுநோய்களில் 40%, பெருங்குடல் மற்றும் மலக்குடல் புற்றுநோய்களில் 30% ஆகியவற்றில் நோயின் ஏதோவொரு கட்டத்தில் வயிற்றுப் புறணிக்குப் பரவல் ஏற்படுகிறது என்றும் ஓங் கூறினார்.

கூடுதல் சிகிச்சை வாய்ப்புகளின் தேவையை நோயாளியின் அனுபவம் காட்டுகிறது

ஓய்வுபெற்ற கணக்காளரான 76 வயது யோ செர் கியாங், 2017ஆம் ஆண்டு மூன்றாம் நிலைக் கருப்பைப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கருப்பையும் சினைப்பைகளும் அகற்றும் அறுவைச் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து 10 மாதங்கள் கீமோதெரபி சிகிச்சை பெற்றார்.

பின்னர் புற்றுநோய் மீண்டும் தோன்றி வயிற்றுப் புறணிக்குப் பரவியது. அதன்பின் அவருக்குப் பல அறுவைச் சிகிச்சைகளும் மேலும் பல சுற்று கீமோதெரபியும் அளிக்கப்பட்டன. நோய் மீண்டும் தோன்றிய பிறகு, சிகிச்சை எவ்வாறு வாழ்க்கையின் மீண்டும் மீண்டும் இடம்பெறும் பகுதியாக மாறுகிறது என்பதை இது காட்டுகிறது.

ஆய்வின் இரண்டாம் கட்டத்துக்காக யோ ஆஸைட்டிஸ் திரவத்தைத் தானமாக வழங்கினார். இந்தப் பங்களிப்பு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் புரிந்துகொண்டு குறிவைக்க முயலும் திரவத்துடன் ஆய்வகப் பணியை நேரடியாக இணைக்கிறது.

நோயாளிகள் வழங்கும் மாதிரிகள் மூலம், நோயிலிருந்தே பெறப்பட்ட பொருட்களை விஞ்ஞானிகள் ஆய்வு செய்ய முடிகிறது. இந்தத் திட்டத்தில், வயிற்றுக் கட்டிகள் வளரும் சூழலைப் புரிந்துகொள்ள ஆஸைட்டிஸ் உதவியது. அதேவேளை, பாதுகாக்கப்பட்ட புற்றுநோய்த் திசுக்கள் பரிசோதனைச் சிகிச்சையைச் சோதிக்க மற்றொரு சூழலை வழங்கின.

2016இல் தொடங்கிய ஆய்விலிருந்து திட்டமிடப்பட்ட மனிதச் சோதனை வரை

மனிதர்களுக்கான ஆய்வில் பயன்படுத்தக்கூடிய சிகிச்சையாகத் தயார்படுத்தும் வகையில், மருத்துவப் பயன்பாட்டுத் தரத்திலான மேம்பாட்டுப் பணியில் குழு இப்போது ஈடுபட்டுள்ளது. இந்தக் கட்டம், பரிசோதனை ஆய்வகப் பணியையும் மருத்துவப் பரிசோதனைக்கு ஏற்ற தயாரிப்பையும் இணைக்கிறது.

ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள் மனிதர்களிடம் முதல் பரிசோதனையைத் தொடங்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புவதாக ஓங் கூறினார். சிகிச்சைத் தேர்வுகள் குறைவாக உள்ள நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சைகளை உருவாக்கும் தங்கள் முயற்சியில், இந்த நானோபாடியே முன்னணி வேட்பாளர் என்றும் அவர் தெரிவித்தார்.

முக்கிய மைல்கற்கள்:

• 2016: வயிற்றுச் சவ்வுக்குப் புற்றுநோய் எவ்வாறு பரவுகிறது என்பதை ஆராயக் குழு தொடங்கியது.
• 2017: யோவுக்கு மூன்றாம் நிலைக் கருப்பைப் புற்றுநோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது; பின்னர் அவர் ஆய்வுக்காக ஆஸைட்டிஸ் திரவத்தைத் தானமாக வழங்கினார்.
• செப்டம்பர்: ஆய்வு முடிவுகள் Molecular Cancer இதழில் வெளியிடப்பட்டன.
• அடுத்த கட்டம்: மருத்துவப் பயன்பாட்டுத் தரத்திலான மேம்பாடு; ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள் மனிதர்களிடம் முதல் பரிசோதனையைத் தொடங்குவதை இலக்காகக் கொண்டுள்ளது.

நோயாளிகளிடம் பாதுகாப்பையும் செயல்திறனையும் ஆராய்வதே இந்தப் பரிசோதனையின் நோக்கம். ஊக்கமளிக்கும் ஆய்வக முடிவுகள், வயிற்றுப் புறணி பரவலுடன் வாழும் மக்களுக்கு உதவும் சிகிச்சையாக மாறுமா என்பதை அந்தக் கட்டம் தீர்மானிக்கும்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்பு நோயாளிகளுக்கு ஏற்படுத்தக்கூடிய மாற்றம்

சிங்கப்பூர் தேசியப் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியின் அறுவைச் சிகிச்சைத் துறைப் பேராசிரியர் ஜிம்மி சோ, வயிற்றுப் புற்றுநோய்களின் பொதுவானதும் பல நேரங்களில் உயிருக்கு ஆபத்தானதுமான சிக்கலுக்குச் சிகிச்சை கிடைக்க இந்தக் கண்டுபிடிப்பு வழிவகுக்கலாம் என்பதால் இது ஊக்கமளிப்பதாகக் கூறினார்.

நோயாளிகளுக்கான இலக்கை சோ இவ்வாறு தெரிவித்தார்:

இந்தக் கடினமான நிலையால் பாதிக்கப்பட்டுள்ள நோயாளிகளுக்கு மேம்பட்ட சிகிச்சை வாய்ப்புகளையும் புதுப்பிக்கப்பட்ட நம்பிக்கையையும் இந்த ஆய்வு இறுதியில் அளிக்கும் என்று நம்புகிறோம்.

வயிற்றுத் திரவத்தில் கட்டிகள் வளர உதவுவது எது என்பதைக் கண்டறிவதும், அந்தச் செயல்முறையைத் தடுக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்ட மருந்தை உருவாக்குவதும் எனப் பிரச்சினையின் இரு பகுதிகளை இந்த ஆய்வு ஒன்றிணைக்கிறது. இலக்குகளைக் கண்டறிய 397 மாதிரிகள் உதவின; முன்மொழியப்பட்ட சிகிச்சையைச் சோதிக்க மூன்று பரிசோதனை அமைப்புகள் குழுவுக்கு வழிவகுத்தன.

மீண்டும் மீண்டும் அறுவைச் சிகிச்சை அல்லது கீமோதெரபியை எதிர்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கான இலக்கு தெளிவானது: குறைவான தீங்கு விளைவுகளுடன் கட்டி வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்தும் மற்றொரு சிகிச்சைத் தேர்வு. E8 ஆரம்பகட்டப் பரிசோதனை மைல்கல்லை எட்டியுள்ளது. மனிதர்களிடம் சோதனைக்கு நகர்வதே அந்த இலக்கை நோக்கிய அடுத்த படியாகும்.

முக்கியக் குறிப்புகள்

• வயிற்றுத் திரவத்தில் புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கு ஆதரவளிக்கும் புரதத்தைக் குறிவைக்கும் E8 என்ற பரிசோதனை நானோபாடியைச் சிங்கப்பூர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் உருவாக்கினர்.
• 21 வகையான முதன்மைப் புற்றுநோய்களைச் சேர்ந்த 397 மாதிரிகளின் ஆய்வில், PAI-1 மற்றும் S100A10 ஆகியவை வளர்ச்சியைத் தூண்டும் முக்கியக் காரணிகளாகக் கண்டறியப்பட்டன.
• 10 நோயாளிகளின் திசுக்களைப் பயன்படுத்திய சோதனைகளில் கட்டிச் செல்களில் சுமார் 70% அழிக்கப்பட்டன.
• ஆய்வகச் செல்கள், விலங்கு மாதிரிகள் மற்றும் பாதுகாக்கப்பட்ட மனிதத் திசுக்களில் குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் கட்டி வளர்ச்சியை இந்தச் சிகிச்சை அடக்கியதாக ஆய்வுக் குழு தெரிவித்தது.
• அறுவைச் சிகிச்சையுடன் வயிற்றுக்குள் வெப்பமேற்றப்பட்ட கீமோதெரபி அளிக்கும் சிகிச்சைக்கு, பொதுவாக 10 நோயாளிகளில் ஒன்பது பேர் ஏற்றவர்களாக இருப்பதில்லை என்று ஜானி ஓங் தெரிவித்தார்.
• ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள் மனிதர்களிடம் முதல் பரிசோதனையைத் தொடங்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.