நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையால் பயனடையக்கூடிய கருப்பை தெளிவணு புற்றுநோயின் ஒரு துணைக்குழுவை IL-17 ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது

வேறுபட்ட நோயெதிர்ப்புப் பண்புகளைக் கொண்ட சிறிய துணைக்குழு

கருப்பை தெளிவணு புற்றுநோயின் 180 பாதிப்புகளைப் பகுப்பாய்வு செய்ததில், சுமார் 5% பேருக்கு அழற்சிப் புரதமான IL-17-இன் செயல்பாடு அதிகமாகவும், நோயெதிர்ப்பு செல்கள் கட்டிகளுக்குள் நுழைந்து அங்கே செயல்படத் தொடங்குவதுடன் தொடர்புடைய மரபணுச் செயல்பாட்டு வடிவமும் இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. பின்னர் எலிகளில் நடத்தப்பட்ட சோதனைகள், IL-17 செயல்பாட்டை ஆதரிக்கும் சூழல் PD-L1-ஐ இலக்காகக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பதிலை மேம்படுத்தி, உயிர்வாழும் காலத்தை நீட்டிக்கக்கூடும் என்பதைக் காட்டின.

கிண்டாய் பல்கலைக்கழகம் தலைமையில், RIKEN ஆய்வாளர்களின் ஒத்துழைப்புடன் நடத்தப்பட்ட இந்த ஆய்வு, சிகிச்சையளிக்கக் கடினமான இந்தப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சோதனைப்புள்ளி தடுப்பான்களுக்கு ஏன் பதிலளிக்கிறார்கள் என்பதற்கான சாத்தியமான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கருப்பைப் புற்றுநோயாளிகள் அடங்கிய பெரிய மருத்துவப் பரிசோதனைகள் தெளிவான பலனை நிரூபிக்கவில்லை. எதிர்கால சிகிச்சை ஆய்வுகளுக்கு நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான சாத்தியமான வழியையும் இந்த ஆய்வு அடையாளம் காட்டுகிறது.

முக்கியமான வேறுபாடு, நம்பிக்கை அளிக்கும் உயிரியல் சமிக்ஞைக்கும் நிரூபிக்கப்பட்ட மருத்துவப் பரிசோதனைக்கும் இடையிலானது. அழற்சி சார்ந்த புற்றுநோய் துணைக்குழுவை மனிதர்களிடம் கிடைத்த கண்டுபிடிப்புகள் அடையாளம் காட்டுகின்றன; இந்தச் சூழல் சிகிச்சைப் பதிலை மேம்படுத்துகிறது என்பதற்கான ஆதாரம் எலிகளிலிருந்து கிடைக்கிறது. IL-17 பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தி நோயாளிகளுக்கான சிகிச்சை முடிவுகளை ஏற்கெனவே வழிநடத்தலாம் என்று இந்த ஆய்வு நிறுவவில்லை.

இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள், தொகுதி 25-இல் கட்டுரை 168-ஆக வெளியான Molecular Cancer ஆய்வில் இடம்பெற்றுள்ளன. மனிதர்களைப் பற்றிய பகுப்பாய்வில், IL-17 மரபணுக் குறியீடு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான பதிலை மதிப்பிடப் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டு நிறுவப்பட்ட குறியீடுகளான நுண்செயற்கைக்கோள் நிலையின்மை மற்றும் கட்டியின் பிறழ்வு அடர்த்தி ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. அது உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை. எனவே, நோயின் இயல்பான போக்கைக் கணிப்பதைவிட, சிகிச்சை உணர்திறனை ஆராய்வதற்கே இந்தச் சமிக்ஞை அதிகம் உதவக்கூடும்.

தெளிவணு கருப்பைப் புற்றுநோய்க்கு ஏன் சிறந்த சிகிச்சை வாய்ப்புகள் தேவை

சுருக்கமாக OCCC எனப்படும் கருப்பை தெளிவணு புற்றுநோய், கருப்பைப் புற்றுநோயின் தனித்துவமான துணைவகமாகும். இது கீமோதெரபிக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கும் தன்மை கொண்டது. புற்றுநோய் மீண்டும் தோன்றிய பிறகான சிகிச்சை குறிப்பாகச் சவாலானது. ஜப்பானில் கருப்பைப் புற்றுநோய் பாதிப்புகளில் 25%-க்கும் அதிகமானவை இதுவென ஆய்வுக் கட்டுரை குறிப்பிடுகிறது; பல்கலைக்கழக அறிவிப்பில் தோராயமாக நான்கில் ஒரு பங்கு எனக் கூறப்பட்டுள்ளது. இரண்டும் ஜப்பானில் கருப்பைப் புற்றுநோய்களில் இது கணிசமான பங்கைக் கொண்டிருப்பதைச் சுட்டுகின்றன.

சில நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை பலனளித்துள்ளது. ஆனால் அந்த வெற்றி கருப்பைப் புற்றுநோய் முழுவதிலும் சீராகக் காணப்படவில்லை. இங்கு ஆராயப்பட்ட உயிரியல் பண்புகளின் அடிப்படையில் நோயாளிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்படாத கருப்பைப் புற்றுநோயாளிகள் அடங்கிய மூன்றாம் கட்டப் பரிசோதனைகள், நோயெதிர்ப்பு சோதனைப்புள்ளி தடுப்பான்களால் தெளிவான மருத்துவப் பலன் கிடைப்பதை நிரூபிக்கத் தவறியதாக ஆய்வுக் கட்டுரை குறிப்பிடுகிறது.

முன்னர் சிகிச்சை பெற்ற, முற்றிய அல்லது மீண்டும் தோன்றிய மகளிர் இனப்பெருக்கப் பாதை தெளிவணு புற்றுநோயாளிகளில் ஒரு துணைக்குழுவுக்குப் பொருள் சார்ந்த பதில்கள் கிடைத்ததாகக் கண்டறிந்த இரண்டாம் கட்ட PEACOCC பரிசோதனையையும் அது சுட்டிக்காட்டுகிறது. அந்தப் பரிசோதனையில் கருப்பைக் கட்டிகள் மட்டுமின்றி, மகளிர் இனப்பெருக்கப் பாதையின் தெளிவணுப் புற்றுநோய்களும் இடம்பெற்றன. சில நோயாளிகள் மட்டுமே ஏன் பதிலளிக்கிறார்கள் என்பதை விளக்கக்கூடிய உயிரியல் வேறுபாடுகளைத் தேடுவதற்கு அதன் முடிவுகள் ஆதரவளித்தன.

மனிதக் கட்டி பகுப்பாய்வில் கண்டறிந்தவை

மனிதக் கட்டித் திசுக்களில் நோயெதிர்ப்பு செல்களை ஆய்வு செய்ததையும் மரபணுச் செயல்பாட்டுப் பகுப்பாய்வையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் இணைத்தனர். மரபணுக்கள் செயல்படும்போது உருவாகும் RNA-வை அளவிடும் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் பகுப்பாய்வில் 180 OCCC பாதிப்புகள் இடம்பெற்றன. அவற்றில் சுமார் 5% பேருக்கு, அழற்சிப் புரதமான IL-17A-வுடன் தொடர்புடைய IL17A மரபணுவின் வெளிப்பாடு அதிகமாக இருந்தது.

180-இல் 5% என்பது ஏறத்தாழ ஒன்பது பாதிப்புகளுக்குச் சமம். ஆய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட குழு எவ்வளவு சிறியது என்பதை இந்தக் கணக்கீடு காட்டுகிறது; சிகிச்சைக்குப் பதிலளிக்கும் நோயாளிகளின் எண்ணிக்கைக்கான மதிப்பீடு இது அல்ல. அந்த மனிதக் கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பதில் விகிதத்தை இந்த ஆய்வு நிரூபிக்கவில்லை.

OCCC கட்டிகளில் பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு செல்கள் குறைவாகவே இருந்தன; இருப்பினும், அந்தச் சிறிய எண்ணிக்கையில் CD4 T செல்கள் ஒப்பீட்டளவில் அதிகமாக இருந்தன. IL-17-ஐ உருவாக்கக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு செல்களின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய RORC மரபணுவின் வெளிப்பாடும் உயர்ந்தும் மாறுபட்டும் இருப்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். IL17A வெளிப்பாடு அதிகமுள்ள குழு, RORC வெளிப்பாடும் அதிகமுள்ள பிரிவில் திரண்டு காணப்பட்டது.

அந்தக் கட்டிகளில் T செல்கள் ஊடுருவி செயல்படுவதுடன் ஒத்துப்போகும் மரபணு வெளிப்பாட்டு வடிவம் காணப்பட்டது. தெளிவணு கருப்பைக் கட்டிகள் அனைத்துக்கும் ஒரே நோயெதிர்ப்புச் சூழல் உண்டு என்ற கருத்தை இந்த முடிவு கேள்விக்குள்ளாக்குகிறது. நோயெதிர்ப்பு ரீதியாகச் செயலற்றதாகப் பொதுவாக விவரிக்கப்படும் இந்தப் புற்றுநோய் துணைவகத்துக்குள்ளேயே ஒரு சிறிய துணைக்குழு உயிரியல் ரீதியாக வேறுபட்டதாகத் தெரிந்தது.

ஏற்கெனவே உள்ள உயிர்குறியீடுகளுக்கு அப்பாற்பட்ட சமிக்ஞை

நுண்செயற்கைக்கோள் நிலையின்மை (MSI) மற்றும் கட்டியின் அதிக பிறழ்வு அடர்த்தி (TMB) ஆகியவற்றிலிருந்து IL-17 தொடர்புடைய பண்புக்கூறு சுயாதீனமாகக் காணப்பட்டது. DNA பழுதுபார்ப்பில் உள்ள குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடைய, மீண்டும் மீண்டும் வரும் DNA வரிசைகளின் நிலையின்மையை MSI குறிக்கிறது. கட்டியில் உள்ள பிறழ்வுகளின் எண்ணிக்கையை TMB அளவிடுகிறது. பொருத்தமான மருத்துவச் சூழல்களில், நோயெதிர்ப்பு சோதனைப்புள்ளி தடுப்பான்களுக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய புற்றுநோய்களை அடையாளம் காண இவ்விரண்டும் உதவக்கூடும்.

இந்தச் சுயாதீனம் முக்கியமானது. ஏனெனில், புதிய சமிக்ஞை மரபணுச் சேதத்தின் அளவு அல்லது வடிவத்தை மட்டும் சாராமல், அழற்சி சார்ந்த தகவல் பரிமாற்றம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்களின் ஈர்ப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. சிகிச்சை உணர்திறனை ஆராய்வதற்கு இது வேறுபட்ட உயிரியல் அடிப்படையை வழங்குகிறது.

MSI அல்லது TMB-யைவிட IL-17 பரிசோதனை சிறப்பானது என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது என்றோ, ஏற்கெனவே உள்ள அந்தக் குறியீடுகளை மாற்ற வேண்டும் என்றோ இதற்குப் பொருளல்ல. கூடுதல் குறியீட்டை மதிப்பிடுவதற்கான காரணத்தை இந்த ஆய்வு வழங்குகிறது; மருத்துவப் பரிசோதனைகளின் சரிபார்க்கப்பட்ட ஒப்பீட்டை அல்ல. தனிப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு IL-17 செயல்பாடு பயனுள்ள முன்கணிப்புத் தகவலைக் கூடுதலாக அளிக்கிறதா என்பதை உண்மையான சிகிச்சை முடிவுகளுடன் ஒப்பிட்டுச் சோதிக்க வேண்டும்.

IL-17 புற்றுநோய் செல்களின் நடத்தையை எவ்வாறு மாற்றுகிறது

IL-17 புற்றுநோய் செல்கள் மீது நேரடியாகச் செயல்படும் ஒரு வழிமுறையைப் பரிசோதனைகள் கண்டறிந்தன. IL-17 என்பது அழற்சியில் பங்கெடுக்கும் சமிக்ஞைப் புரதமான சைட்டோகைன் ஆகும். நோயெதிர்ப்பு செல்கள் இருப்பதற்கான அடையாளமாக மட்டும் இல்லாமல், OCCC செல்களுக்குள்ளேயே அது அழற்சி சார்ந்த செயல்திட்டத்தைத் தூண்டியது.

அந்தச் செயல்திட்டம் NF-κB-ஐச் சார்ந்திருந்தது. அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பில் பங்கெடுக்கும் பல மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்தும் புரத அமைப்பே NF-κB. அது செயல்படுத்தப்பட்டதும், T செல்களை ஈர்க்கவும் செயல்படுத்தவும் உதவும் சைட்டோகைன்களையும் கெமோகைன்களையும் புற்றுநோய் செல்கள் உருவாக்கின. கெமோகைன்கள் என்பது நோயெதிர்ப்பு செல்களை குறிப்பிட்ட திசுக்களை நோக்கி வழிநடத்த உதவும் சமிக்ஞைப் புரதங்கள்.

இந்த முடிவின் மூன்று கூறுகளை இது இணைக்கிறது: அழற்சி சமிக்ஞை, கட்டிச் செல்லுக்குள் நிகழும் பதில், அதைச் சுற்றியுள்ள நோயெதிர்ப்புச் சூழலில் ஏற்படும் மாற்றங்கள். நோயெதிர்ப்புத் தாக்குதலுக்கு ஆதரவான சூழலை உருவாக்குவதில் புற்றுநோய் செல்களே தீவிரமாகப் பங்கெடுத்தன; அழற்சியால் சூழப்பட்ட செயலற்ற இலக்குகளாக அவை இருக்கவில்லை.

ஆய்வகப் பணியில் வளர்ப்பில் வைக்கப்பட்ட மனித OCCC செல்களும், தனித்தனியாக நிறுவப்பட்ட மூன்று எலி OCCC செல் வரிசைகளும் இடம்பெற்றன. இந்த வழிமுறையின் பங்கை ஆராய NF-κB p65 கூறைக் குறைக்கும் நுட்பத்தையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்தினர். மனிதக் கட்டித் தரவுகளில் IL-17-க்கும் நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டுக்கும் இடையிலான தொடர்பைத் தாண்டி, விளக்கத்தை உறுதிப்படுத்த இந்தக் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனைகள் உதவின.

தாக்கும் திறன் குன்றாமல் அதிகரித்த நோயெதிர்ப்பு செல்கள்

எலி மாதிரியில், IL-17-க்கு உட்படுத்தியபோது CD4 மற்றும் CD8 T செல்கள் கட்டிகளுக்குள் நுழைவதும் செயல்படுவதும் அதிகரித்தன. CD4 T செல்கள் நோயெதிர்ப்புப் பதில்களை ஒருங்கிணைக்கக்கூடும்; CD8 T செல்கள் புற்றுநோய் செல்களை நேரடியாகக் கொல்லக்கூடும். இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது; ஏனெனில், நோயெதிர்ப்பு செல்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிப்பது மட்டும் தாக்குதல் மேலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று அர்த்தமல்ல.

எனவே, ஒற்றைச் செல் RNA வரிசைப்படுத்தல் முறையில் தனிப்பட்ட T செல்களின் மரபணுச் செயல்பாட்டை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். Th17 மற்றும் T ஃபாலிக்குலர் ஹெல்பர் செல்களை ஒத்த பண்புகளைக் கொண்ட CD4 செல்களும், புற்றுநோயைக் கொல்லும் செயல்பாட்டுடன் ஒத்த பண்புகளைக் கொண்ட CD8 செல்களும் அதிகமாக இருப்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

CD8 செல்கள் இறுதிநிலைச் சோர்வடைந்த நிலையில் இல்லை என்று விவரிக்கப்பட்டன. நீண்டகாலத் தூண்டுதலால் நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாடு குறையக்கூடிய நிலையே T செல் சோர்வு; இறுதிநிலைச் சோர்வு என்பது இன்னும் ஆழமாகச் செயலிழந்த நிலையைக் குறிக்கிறது. ஈர்க்கப்பட்ட செல்கள் செயல்படாமல் கட்டிக்குள் குவிவதற்குப் பதிலாக, தாக்கும் திறனைத் தக்கவைத்திருந்ததாக இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் காட்டின.

அழற்சியை IL-17 அதிகரிக்கிறது என்று மட்டும் கூறுவதைவிட, இந்த முடிவுகள் இன்னும் குறிப்பான விளக்கத்தை ஆதரிக்கின்றன. இந்த மாதிரியில், சோதனைப்புள்ளி சிகிச்சைக்கு பயனுள்ள பதிலளிக்கக்கூடிய பண்புகளைக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு செல்களை ஈர்க்க அழற்சி சார்ந்த செயல்திட்டம் உதவியது.

உயிர்வாழ்வு பரிசோதனை எதை நிரூபிக்கிறது, எதை நிரூபிக்கவில்லை

PD-L1-க்கு எதிரான எதிர்ப்பொருளைப் பயன்படுத்தி சிகிச்சைப் பரிசோதனை நடத்தப்பட்டது. T செல்களின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பங்கெடுக்கும் மூலக்கூறே PD-L1. இந்தச் சோதனைப்புள்ளியைத் தடுப்பதால், பதிலளிக்கக்கூடிய செல்கள் கட்டிச் சூழலில் இருந்தால், நோயெதிர்ப்பு செல்கள் புற்றுநோயை எதிர்த்துச் செயல்பட முடியும்.

Th17 செயல்பாட்டை நோக்கி நோயெதிர்ப்புச் சூழல் பரிசோதனை முறையில் மாற்றப்பட்ட எலிகளில், PD-L1 எதிர்ப்பு சிகிச்சை உயிர்வாழும் காலத்தை மேம்படுத்தியது. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அளிக்கப்படாதபோது உயிர்வாழ்வில் வேறுபாடு காணப்படவில்லை என்றும் கிண்டாய் பல்கலைக்கழக அறிவிப்பு குறிப்பிடுகிறது. இந்த ஒப்பீடு மிக முக்கியமானது: அழற்சிச் சூழல் தனியாகவே உயிர்வாழ்வை நீட்டிப்பதுடன் அல்லாமல், சோதனைப்புள்ளி சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டபோது கிடைத்த பலனுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது.

IL-17 குறியீட்டுக்கும் உயிர்வாழ்வுக்கும் தொடர்பில்லை என மனிதர்களைப் பற்றிய பகுப்பாய்விலும் கண்டறியப்பட்டது. இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் ஒன்றாக, சிகிச்சையைப் பொருட்படுத்தாமல் நோய் எவ்வாறு முன்னேறும் என்பதைக் குறிக்கும் முன்னறிவிப்புக் குறியீடாக அல்லாமல், சிகிச்சையால் சாத்தியமான பலனைக் குறிக்கும் முன்கணிப்புக் குறியீடாக IL-17-ஐ ஆராய்வதை ஆதரிக்கின்றன.

ஆனால் அது இன்னும் ஆய்வின் முடிவுதான்; நிறுவப்பட்ட மருத்துவத் திறன் அல்ல. நோயாளிகளுக்கு IL-17 வழங்குவது பாதுகாப்பானது அல்லது பயனுள்ளது என்று இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கவில்லை. மருத்துவ ஆய்வுக்கு வெளியே அதைச் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்துவதற்கான ஆதாரத்தையும் அவை வழங்கவில்லை.

ஆராய்ச்சியாளர்களும் வெளியீட்டு காலவரிசையும்

கிண்டாய் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் புலத்தின் மகப்பேறு மற்றும் மகளிர் மருத்துவத் துறையில் விரிவுரையாளரான கோசுகே முரகாமியும், அத்துறையின் பேராசிரியரும் தலைவருமான நோரியோமி மட்சுமுராவும் இந்த ஆய்வுக்குத் தலைமை தாங்கினர். RIKEN ஒருங்கிணைந்த மருத்துவ அறிவியல் மையத்தின் நோயெதிர்ப்பு நினைவக ஆய்வகக் குழுத் தலைவரான ஷிகி தகமுரா உள்ளிட்டோர் ஒத்துழைத்தனர். முரகாமியும் தகமுராவும் சம அளவில் பங்களித்ததாகக் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.

வெளியீட்டுப் பதிவில் 2026 ஜூன் 30 எனக் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது; தொடக்க வெளியீட்டையும் இறுதிப் பதிப்பையும் பல்கலைக்கழக அறிவிப்பு வேறுபடுத்துகிறது. அதன்படி காலவரிசை:

• 2019 மார்ச் முதல் 2020 மே வரை: கிண்டாய் திசுக் குழுவில் இடம்பெற்ற நோயாளிகளுக்கு கிண்டாய் பல்கலைக்கழக மருத்துவமனையில் முதன்மை அறுவைசிகிச்சை செய்யப்பட்டது.
• 2026 ஜூன் 30: ஆய்வுக் கட்டுரையின் தற்காலிகப் பதிப்பு Molecular Cancer இதழில் வெளியானது.
• 2026 ஜூலை 9: பல்கலைக்கழக அறிவிப்பின்படி, இறுதிக் கட்டுரை வெளியானது.

ஆய்வின் நோக்கம் குறித்து பல்கலைக்கழக அறிவிப்பில் முரகாமி கூறியதாவது:

சிகிச்சையால் பலனடைய வாய்ப்புள்ள நோயாளிகளை அடையாளம் கண்டு, ஒவ்வொருவருக்கும் உகந்த சிகிச்சையை வழங்குவதன் மூலம் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்தை நடைமுறைப்படுத்தும் நோக்கில் எங்கள் ஆராய்ச்சியை மேலும் முன்னெடுக்க நம்புகிறோம்.

நோயாளிகளிடம் என்னென்ன சோதிக்கப்பட வேண்டும்

மருத்துவ உயிர்குறியீடாக அமைய, அழற்சித் தன்மையுள்ள கட்டிப் பண்பைக் கண்டறிவது மட்டுமே போதாது. IL-17 செயல்பாட்டை நம்பகமாக அளவிடும் முறையை நிறுவவும், நேர்மறை முடிவுக்கான வரம்பை வரையறுக்கவும், நோயாளிகளில் அந்த முடிவு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைப் பலனை முன்கணிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கவும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் வேண்டும்.

மனிதர்களைப் பற்றிய தரவுத் தொகுப்புகளின் அமைப்பும் முக்கியமானது. KYOTO குழுவில் உள்ள 40 OCCC மாதிரிகளில் 38 முதன்மை கருப்பைக் கட்டிகளிலிருந்தும், இரண்டு மீண்டும் தோன்றிய கட்டிகளிலிருந்தும் பெறப்பட்டவை. JGOG3025 குழுவில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்துக் கட்டிகளும் முதன்மை கருப்பைக் கட்டிகளாகும். OCCC-யில் மீண்டும் தோன்றிய புற்றுநோய் ஒரு முக்கிய சிகிச்சைச் சவாலாக இருப்பதால், பரிசோதனை உண்மையில் பயன்படுத்தப்படக்கூடிய சூழல்களில் அதன் முன்கணிப்புத் திறனை மதிப்பிட வேண்டும்.

அடுத்த மருத்துவப் படியாகக் குறிப்பிடப்படுவது, சிகிச்சை நடைமுறையில் மாற்றத்தை அறிவிப்பது அல்ல; சரிபார்ப்பதே. நோயாளிகள் மீதான பரிசோதனை தொடங்கும் தேதி அல்லது மருத்துவ IL-17 பரிசோதனைக்கான கால அட்டவணை எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. இதே வழிமுறை பிற புற்றுநோய் வகைகளிலும் சிகிச்சைப் பதிலைக் கணிக்குமா என்பதையும் இந்த ஆய்வு நிறுவவில்லை. இருப்பினும், அதை மேலும் ஆராய்வதற்கான சாத்தியத்தைப் பல்கலைக்கழக அறிவிப்பு சுட்டிக்காட்டுகிறது.

முரகாமி, ஐசாய் நிறுவனத்திடமிருந்து ஆராய்ச்சி மானியம் பெற்றதாக அறிவிப்பில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. மட்சுமுரா, சுகாய் பார்மாசூட்டிக்கல், அஸ்ட்ராஜெனெகா மற்றும் டகேடா பார்மாசூட்டிக்கல் ஆகிய நிறுவனங்களிடமிருந்து விரிவுரைக் கட்டணங்களையும், அஸ்ட்ராஜெனெகாவிடமிருந்து ஆராய்ச்சி மானியத்தையும் பெற்றுள்ளார்; மேலும், தகரா பயோ நிறுவனத்தின் வெளிப்புற இயக்குநராகப் பணியாற்றுகிறார்.

நடைமுறையில் முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு, இன்னும் குறுகியதும் சோதிக்கக்கூடியதுமான முன்மொழிவாகும்: சில தெளிவணு கருப்பைக் கட்டிகளில் IL-17 தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்புச் சூழல் உள்ளது; அந்தச் சூழல் சோதனைப்புள்ளி சிகிச்சைக்கு எவ்வாறு ஆதரவளிக்கக்கூடும் என்பதையும் பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான முறையாக இதை மாற்ற நேரடி மருத்துவ ஆதாரங்கள் தேவை.

முக்கியக் குறிப்புகள்

• 180 மனித OCCC பாதிப்புகளில் சுமார் 5%-இல் IL17A வெளிப்பாடு அதிகமாகவும், T செல் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய பண்புக்கூறும் காணப்பட்டன.
• அழற்சி சார்ந்த மரபணுக் குறியீடு MSI மற்றும் அதிக TMB ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமாகக் காணப்பட்டது; மனிதர்களின் உயிர்வாழ்வுடன் அது தொடர்புடையதாக இல்லை.
• IL-17, புற்றுநோய் செல்களுக்குள்ளேயே NF-κB சார்ந்த சமிக்ஞையைச் செயல்படுத்தி, நோயெதிர்ப்பு செல்களை ஈர்க்கவும் செயல்படுத்தவும் உதவும் பொருள்களைத் தூண்டியது.
• Th17 செயல்பாட்டை நோக்கி மாற்றப்பட்ட சூழலில், anti-PD-L1 சிகிச்சையுடன் அதிகச் செயல்பாடுள்ள T செல்களும் நீண்ட உயிர்வாழ்வும் இருப்பதை எலி பரிசோதனைகள் கண்டறிந்தன.
• இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் மருத்துவ உயிர்குறியீட்டு ஆய்வுகளை ஆதரிக்கின்றன; ஆனால் நோயாளிகளைத் தேர்ந்தெடுக்கும் பரிசோதனையையோ IL-17 சிகிச்சை முறையையோ இன்னும் நிறுவவில்லை.