ALS-உடன் தொடர்புடைய புரதத்தை அகற்றுவதற்கான புதிய வழியை நகோயா ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்

புரதத்தை அகற்றும் வழிமுறை புதிய ஆய்வு இலக்கை முன்வைக்கிறது

நகோயா பல்கலைக்கழகத்தையும் அதனுடன் இணைந்து செயல்படும் நிறுவனங்களையும் சேர்ந்த ஆய்வாளர்கள், அமியோட்ரோபிக் லேட்டரல் ஸ்க்லெரோசிஸ் (ALS) எனப்படும் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பலரிடம் அசாதாரணமாகக் குவியும் TDP-43 என்ற புரதத்தைச் செல்கள் சிதைக்க உதவும் ஒரு வழிமுறையைக் கண்டறிந்துள்ளனர். இயக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் நரம்புச் செல்கள் இறப்புடன் தொடர்புடைய செயல்முறைகளில் ஒன்றை எதிர்கொள்வதற்கான சாத்தியமான வழியை இந்தக் கண்டுபிடிப்பு சுட்டிக்காட்டுகிறது.

ALS மாதிரிகளில், திரள்களாகச் சேரும் தனித்த TDP-43 மூலக்கூறுகளை IFNβ-நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் வழிமுறையின் மூலம் TBK1 அகற்றுகிறது என்ற தலைப்பிலான இந்த ஆய்வு, 2026 அக்டோபர் 5 அன்று EMBO Reports இதழில் திறந்த அணுகல் முறையில் வெளியிடப்பட்டது. இதன் DOI எண் 10.1038/s44319-026-00953-8. ஷோஹெய் சாகாய், கோட்டாரோ ஓய்வா, யோஹெய் இகுச்சி, செய்ஜி வதனாபே, மசாஹிசா கட்சுனோ, கோஜி யமனகா ஆகியோர் இதன் ஆசிரியர்களில் அடங்குவர்.

இந்த வழிமுறையில் TBK1 எனப்படும் புரதமும், இன்டர்ஃபெரான் பீட்டா (IFNβ) எனப்படும் நோயெதிர்ப்புச் செய்தியூட்டியும், நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் எனப்படும் செல்லிய இயந்திர அமைப்பும் பங்கேற்கின்றன. TDP-43 உடனான தொடர்பு TBK1-ஐச் செயல்படுத்துவதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர். செயல்படுத்தப்பட்ட TBK1, IFNβ வழியாகச் செயல்பட்டு நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோமைத் தூண்டுகிறது; அது TDP-43-ஐச் சிதைத்து அகற்றுகிறது.

ALS நோயாளிகளிடம் இந்த அகற்றும் அமைப்பு சரியாகச் செயல்படாமல், புரதம் குவியக்கூடும் என்று ஆய்வுக் குழு தெரிவிக்கிறது. இந்தச் செயல்முறையில் எந்த இடத்தில் கோளாறு ஏற்படுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது, தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்களை அகற்றும் செல்லின் இயல்பான திறனை ஆதரிக்கும் வழிகளை அடையாளம் காண ஆய்வாளர்களுக்கு உதவக்கூடும்.

நகோயா பல்கலைக்கழகத்தின் மற்றொரு ஆய்வு, 2024 ஜனவரி 10 அன்று வெளியிடப்பட்டது. அதில் IKKβ எனப்படும் நொதியை உள்ளடக்கிய மற்றொரு வழி கண்டறியப்பட்டது. இந்த நொதி, செல்லின் சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ள அசாதாரண TDP-43-ஐச் சிதைக்க உதவுவதோடு, உட்கருவில் உள்ள இயல்பான TDP-43-ஐப் பாதிக்காமல் இருப்பதையும் அந்த ஆய்வு காட்டியது.

ஒரே பிரச்சினையை ஆராய்வதற்கு இந்த இரு கண்டுபிடிப்புகளும் வெவ்வேறு வழிகளை வழங்குகின்றன: புரதத்தின் இயல்பான பணியைப் பாதுகாத்தபடி தீங்கு விளைவிக்கும் TDP-43-ஐ எவ்வாறு அகற்றுவது என்பதே அந்தப் பிரச்சினை. நோயெதிர்ப்புச் சமிக்ஞை வழியாகப் புரதத்தை அகற்றும் இயந்திர அமைப்பைச் செயல்படுத்துவது குறித்து TBK1 கண்டுபிடிப்பு ஆராய்கிறது. TDP-43-ஐச் சிதைவுக்கு வழிநடத்தும் வேதியியல் மாற்றத்தை IKKβ ஆய்வு விவரிக்கிறது.

நோயாளிகளுக்கும் அவர்களது குடும்பத்தினருக்கும், இதன் உடனடிப் பொருள் புதிய ஆய்வுத் திசை உருவாகியிருப்பதாகும். இந்த வழிகளில் ஏதேனும் ஒன்றை மனிதர்களில் ALS-ஐ மெதுவாக்கும் பாதுகாப்பான சிகிச்சையாக மாற்ற முடியுமா, மனிதப் பரிசோதனைகள் எப்போது தொடங்கலாம் என்பவை இன்னும் உறுதியாகவில்லை.

ALS நோயில் TDP-43 ஏன் முக்கியம்

ALS என்பது படிப்படியாக முன்னேறும் ஒரு நோய். தசைகளுக்கு வழிமுறைகளை அனுப்பும் நரம்புச் செல்களான இயக்க நியூரான்கள் இதில் இறக்கின்றன. அந்த வழிமுறைகள் குறையும்போது தசைகள் பலவீனமடைந்து சுருங்குகின்றன. அசைவது கடினமாகிறது; இறுதியில் விழுங்குவதற்கும் சுவாசிப்பதற்கும் தேவையான தசைகளையும் இந்த நோய் பாதிக்கக்கூடும்.

TDP-43 பொதுவாக உட்கருவுக்குள், அதாவது செல்லின் மரபணுப் பொருள் உள்ள பகுதியில், முக்கியமாகச் செயல்படுகிறது. மரபணு வழிமுறைகளை எடுத்துச் சென்று செயலாக்குவதில் பங்காற்றும் மூலக்கூறுகளான RNA-ஐ நிர்வகிக்க இது உதவுகிறது. எனவே, செல்களுக்கு இந்தப் புரதம் இயல்பாகச் செயல்படுவது அவசியம்.

ALS நோயில் TDP-43 உட்கருவிலிருந்து வெளியேறி, செல்லைச் சுற்றியுள்ள பகுதியான சைட்டோபிளாஸத்தில் குவியக்கூடும். அங்கு அது திரள்களாகவோ கொத்துகளாகவோ உருவாகலாம். இந்த அசாதாரணப் படிவுகள் இயக்க நியூரான்களின் சேதத்துக்கான முக்கியக் காரணிகளில் ஒன்றாகக் கருதப்படுகின்றன.

அவ்வப்போது ஏற்படும் ALS, நோயாளிகளில் 90%-க்கும் அதிகமானோரிடம் காணப்படுவதாக நகோயா பல்கலைக்கழகத்தின் 2024 ஆய்வு அறிவிப்பு தெரிவிக்கிறது. அவ்வப்போது ஏற்படும் நோய் என்பது, வெளிப்படையான பரம்பரை குடும்பத் தொடர்பு இல்லாமல் நோய் உருவாவதைக் குறிக்கிறது. இந்த வகை நோய்க்கான காரணம் இன்னும் தெரியவில்லை என்றும், நோயின் முன்னேற்றத்தைச் சிகிச்சைகள் போதுமான அளவு கட்டுப்படுத்தவில்லை என்றும் பல்கலைக்கழகம் கூறுகிறது.

எனவே, சிகிச்சையில் உள்ள சவால், எல்லா இடங்களிலும் உள்ள TDP-43-ஐக் குறைப்பது மட்டுமல்ல. தீங்கு விளைவிக்கும் குவிவைக் கட்டுப்படுத்தியபடி, செல்கள் சார்ந்திருக்கும் இயல்பான புரதத்தைப் பாதுகாப்பதே ஆய்வாளர்களின் நோக்கம்.

TBK1 அகற்றும் செயல்முறையை எவ்வாறு தூண்டுகிறது

புதிதாக விவரிக்கப்பட்ட வழிமுறையின் தொடக்கத்துக்கு அருகில் TBK1 செயல்படுகிறது. TDP-43 உடன் தொடர்புகொள்ளும்போது அது செயல்படத் தொடங்குகிறது என்பதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர். இதன்மூலம், புரதத்தின் இருப்பு அதை அகற்ற உதவும் எதிர்வினையுடன் இணைகிறது.

செயல்படுத்தப்பட்ட TBK1, சைட்டோகைனான IFNβ வழியாகச் செயல்படுகிறது. சைட்டோகைன்கள் என்பது செல்கள் ஒன்றோடொன்று தொடர்புகொண்டு எதிர்வினைகளை ஒருங்கிணிக்க உதவும் செய்தியூட்டிப் புரதங்கள். இந்த வழிமுறையில் நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் உருவாக IFNβ உதவுகிறது.

புரோட்டியசோம் என்பது புரதங்களைச் சிறிய துண்டுகளாகச் சிதைக்கும் மூலக்கூறு இயந்திரமாகும். இனி தேவையில்லாத அல்லது சேதமடைந்த புரதங்களை அகற்ற செல்கள் இந்த இயந்திரங்களைப் பயன்படுத்துகின்றன. நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் என்பது நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகளுடன் தொடர்புடைய சிறப்பு வடிவமாகும்.

ஆய்வாளர்கள் விவரித்த தொடர், இந்தச் செயல்பாடுகளை ஒன்றிணைக்கிறது: TDP-43, TBK1 உடன் தொடர்புகொள்கிறது; TBK1 செயல்படத் தொடங்குகிறது; IFNβ சமிக்ஞையைக் கொண்டு செல்கிறது; நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் TDP-43-ஐச் சிதைக்க உதவுகிறது. எனவே, தீங்கு விளைவிக்கும் குவிவுடன் தொடர்புடைய புரதமே, தன்னை அகற்றும் வழிமுறையைச் செயல்படுத்துவதிலும் பங்கேற்கலாம்.

ஆய்வாளர்கள், TBK1, STING, IRF3, IFNβ மற்றும் JAK/STAT வழியாக நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் வரை செல்லும் இந்தச் சமிக்ஞைப் பாதையை ஆராய்ந்தனர். தன்னுண்ணல் எனப்படும் மற்றொரு செல்லிய அகற்றும் செயல்முறையைச் சாராமல், திரள்களாகச் சேரும் தனித்த TDP-43 மூலக்கூறுகளை இந்த வழி அகற்றுகிறது. “TDP-43 அகற்றலை ஒழுங்குபடுத்தும், தன்னுண்ணலைச் சாராத புதிய புரதச் சமநிலை வழிப்பாதையாக TBK1-IFNβ-நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் அச்சை இங்கு அடையாளம் காண்கிறோம்” என்று ஆசிரியர்கள் எழுதினர்.

இந்த ஆய்வில் நரம்புச் செல்கள், தூண்டப்பட்ட பல்லாற்றல் தண்டு செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட மனித கீழ் இயக்க நியூரான்கள் ஆகியவற்றில் பரிசோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. மேலும், ALS நோயாளிகளின் முதுகுத்தண்டு இயக்க நியூரான்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டதுடன், Tbk1 மரபணுவின் ஒரு நகல் நீக்கப்பட்ட SOD1G93A ALS மாதிரி எலிகளிலும் பரிசோதனைகள் நடத்தப்பட்டன. தண்டு செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட இயக்க நியூரான்களில் தனித்த TDP-43 அளவை IFNβ குறைத்தது. நோயாளிகளின் திசுக்களில், TDP-43 தொடர்பான நோயியல் மாற்றங்கள் காணப்பட்ட முதுகுத்தண்டு இயக்க நியூரான்களில் IFNβ ஏற்பியின் வெளிப்பாடு குறைந்திருந்தது. எலிகளில் Tbk1 நகல் ஒன்றை நீக்கியதால் நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் தூண்டப்படுவது பாதிக்கப்பட்டதுடன், முதுகுத்தண்டில் யூபிக்விட்டின் குறியிடப்பட்ட புரதங்களும் அதிகமாகக் குவிந்தன.

இந்த அமைப்பு போதுமான அளவு செயல்படாதது, ALS நோயில் TDP-43 அசாதாரணமாகக் குவிவதற்குப் பங்களிக்கக்கூடும் என்று ஆய்வாளர்கள் முன்வைக்கின்றனர். இதனால் எதிர்கால ஆய்வுகளுக்கு ஒரு தெளிவான கவனம் கிடைக்கிறது: இந்தத் தொடரில் எந்தப் பகுதி செயலிழக்கிறது, அதன் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க முடியுமா என்பவற்றை ஆராய்வது.

முந்தைய IKKβ ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள்

நகோயா பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பட்டமேற்படிப்புப் பள்ளியின் பேராசிரியர் மசாஹிசா கட்சுனோவும் விரிவுரையாளர் யோஹெய் இகுச்சியும் IKKβ தொடர்பான தனி ஆய்வுக்குத் தலைமை தாங்கினர்; அதில் இகுச்சி முதன்மை ஆசிரியராக இருந்தார். அவர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் 2024 ஜனவரி 10 அன்று Journal of Cell Biology இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

பல்கலைக்கழகத்தின் IKKβ ஆய்வு அறிவிப்பு, சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ள TDP-43-ஐத் தேர்ந்தெடுத்து சிதைக்க உதவும் ஒரு நொதியை விவரிக்கிறது. “IκB kinase சைட்டோபிளாஸ்ம TDP-43-ஐப் பாஸ்போரிலேற்றம் செய்து, புரோட்டியசோம் வழிச் சிதைவை ஊக்குவிக்கிறது” என்பது ஆய்வுக் கட்டுரையின் தலைப்பு. அதன் DOI எண் 10.1083/jcb.202302048.

IKKβ என்பது புரதங்களுடன் பாஸ்பேட் குழுக்களை இணைக்கும் கைனேஸ் வகை நொதியாகும். பாஸ்போரிலேற்றம் எனப்படும் இந்தச் செயல்முறை, ஒரு புரதம் எவ்வாறு செயல்படுகிறது, எங்கு செல்கிறது அல்லது பிற செல்லிய இயந்திரங்கள் அதை எவ்வாறு கையாளுகின்றன என்பதை மாற்றக்கூடும்.

IKKβ, குறிப்பாக Ser92 என்ற இடத்தில் TDP-43-ஐ மாற்றியமைப்பதை ஆய்வுக் குழு கண்டறிந்தது. இந்தப் பெயர், புரதத்தின் அமினோ அமிலக் கட்டுமான அலகுகளில் ஒன்றான செரீன், 92-வது இடத்தில் இருப்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த இடத்தில் ஏற்படும் மாற்றம், புரோட்டியசோம் வழியாகப் புரதம் சிதைவதை ஊக்குவித்தது.

இந்த மாற்றம் நிகழும் இடம் முக்கியமானது. ALS நோயில் உள்ள அசாதாரண TDP-43-இன் கார்பாக்சில் முனைக்கு அருகில், அதாவது புரதத்தின் ஒரு முனையில், அளவுக்கு அதிகமான பாஸ்பேட் குழுக்கள் இருப்பது ஏற்கெனவே அறியப்பட்டிருந்தது. இதற்கு மாறாக, குறிப்பாக எதிர் முனைக்கு அருகிலுள்ள Ser92 பகுதியில் நிகழும் பாஸ்போரிலேற்றத்துக்கும் பங்கு இருப்பதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

பாஸ்போரிலேற்றம் நிகழும் இடத்தைப் பொறுத்து அதன் விளைவுகள் மாறலாம். இங்கு, இந்த மாற்றம் TDP-43 விரைவாக அகற்றப்படுவதுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. இதனால் ஆய்வாளர்கள் ஆராய்வதற்கான ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு நிலை கிடைத்துள்ளது.

பயனுள்ள புரதத்தைப் பாதுகாத்து சேதத்தைக் குறைத்தல்

பல்கலைக்கழகத்தின் கூற்றுப்படி, IKKβ உட்கருவில் உள்ள இயல்பான TDP-43-இன் செயல்பாட்டைப் பாதிக்காமல், சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ள நோயியல் TDP-43-ஐச் சிதைவுக்கு வழிநடத்தியது. இயல்பான செல்லிய செயல்பாட்டுக்கு அவசியமான அதே நேரத்தில் நோயிலும் பங்குள்ள ஒரு புரதத்தை இலக்காக்குவதில் உள்ள மையச் சவாலை இந்தத் தேர்ந்தெடுத்த செயல்பாடு எதிர்கொள்கிறது.

கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலுடன் தொடர்புடைய மூளைப் பகுதியான எலியின் ஹிப்போகாம்பஸிலிருந்து பெறப்பட்ட நரம்புச் செல்களிலும் இதன் விளைவை ஆய்வாளர்கள் சோதித்தனர். IKKβ, TDP-43 திரள்களைக் குறைத்து, அவற்றுடன் தொடர்புடைய சேதத்தையும் தணித்ததை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

இரு விளைவுகளும் ஒன்றாகக் காணப்பட்டது முக்கியமானது: பரிசோதனையில் திரள்கள் குறைந்ததோடு நரம்புச் செல்களுக்கான சேதமும் குறைந்தது. எனவே, குவிந்த புரதத்தின் அளவை மட்டுமல்லாமல், அந்தக் குவிவால் ஏற்படும் உயிரியல் விளைவையும் ஆய்வு ஆராய்ந்தது.

இந்தப் பரிசோதனை ஹிப்போகாம்பஸ் நியூரான்களைப் பயன்படுத்தியது; ஆனால் ALS முக்கியமாக இயக்க நியூரான்களையே சேதப்படுத்துகிறது. ALS நோயால் நேரடியாகப் பாதிக்கப்படும் செல்களில் இந்தப் பாதுகாப்பு விளைவு எவ்வாறு செயல்படுகிறது, உயிருள்ள உடலில் அதை எவ்வாறு தொடர்ந்து நிலைநிறுத்தலாம் என்பதைப் புரிந்துகொள்வதே அடுத்த ஆய்வுச் சவாலாகும்.

முதுகுத்தண்டு திசு வெளிப்படுத்தியது என்ன

Ser92 பகுதியில் பாஸ்போரிலேற்றம் செய்யப்பட்ட TDP-43-ஐ அடையாளம் காணும் வகையில் IKKβ ஆய்வுக் குழு ஓர் எதிர்ப்பொருளை உருவாக்கியது. எதிர்ப்பொருட்களை மிகத் துல்லியமான கண்டறியும் கருவிகளாகப் பயன்படுத்தலாம். நுண்ணோக்கியில் திசுக்களை ஆய்வு செய்யும்போது, குறிப்பிட்ட புரதம் அல்லது வேதியியல் மாற்றம் எங்கு உள்ளது என்பதைக் கண்டறிய அவை உதவுகின்றன.

இந்த எதிர்ப்பொருளை ALS நோயாளிகளின் முதுகுத்தண்டு திசுக்களில் பயன்படுத்தியபோது, இயக்க நியூரான்களுக்குள் இருந்த சில திரள்கள் நிறமூட்டப்பட்டன. பரிசோதனைகளில் கண்டறியப்பட்ட Ser92 மாற்றம், மனித நோய்த் திசுக்களிலும் இருப்பதை இது காட்டியது.

ALS நோயில் TDP-43-ஐத் தீவிரமாகச் சிதைக்கும் வழிமுறை ஓரளவுக்காவது ஏற்கெனவே செயல்பட்டுக் கொண்டிருக்கலாம் என்று இந்தக் கண்டுபிடிப்பு காட்டுவதாகப் பல்கலைக்கழகம் விளக்கியது. ஆனால், நோய்ச் செயல்முறையின் வேகத்துக்கு ஈடுகொடுக்கும் அளவுக்கு அதன் செயல்பாடு வலுவாக இல்லாமல் இருக்கலாம்.

வேறொரு வழிமுறையின் மூலம் TBK1 கண்டுபிடிப்பும் இதேபோன்ற சாத்தியத்தை முன்வைக்கிறது: TDP-43-ஐ அகற்றும் இயந்திர அமைப்பு செல்களில் இருந்தாலும், அதைச் சரியாகச் செயல்படுத்தவோ தொடர்ந்து இயக்கவோ முடியாமல் இருக்கலாம். புரதக் குவிவுக்கும் அதை அகற்றும் செல்லின் திறனுக்கும் இடையிலான சமநிலையை இந்த இரு ஆய்வுத் திசைகளும் கவனத்தில் கொள்கின்றன.

நோயெதிர்ப்புச் சமிக்ஞையை ஏன் கவனமாக ஆராய வேண்டும்

TBK1, IFNβ மற்றும் நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் ஆகியவை, புதிதாகக் கண்டறியப்பட்ட அகற்றும் வழிமுறையை நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டுடன் இணைக்கின்றன. IKKβ ஆய்விலும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு நொதி இடம்பெறுகிறது; எனினும், TDP-43 மீதான அதன் விளைவு வேறொரு வழியைப் பின்பற்றுகிறது.

IKKβ, வழக்கமாக IKKα என்ற மற்றொரு கைனேஸுடனும் NEMO எனப்படும் துணைப் புரதத்துடனும் சேர்ந்து ஒரு கூட்டமைப்பை உருவாக்குகிறது. இந்தக் கூட்டமைப்பு, நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினைகள், அழற்சி மற்றும் பிற செல்லிய செயல்பாடுகளில் பங்கேற்கும் NF-κB சமிக்ஞை அமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ALS நோயில் இதுவரை ஆராயப்படாத IKKβ-இன் பங்கை நகோயா ஆய்வுக் குழு ஆராய்ந்தது.

இந்தப் புரதங்களின் பல்வேறு செயல்பாடுகள், சிகிச்சையில் துல்லியம் ஏன் முக்கியம் என்பதைக் காட்டுகின்றன. TDP-43 அகற்றலை மேம்படுத்தும் நோக்கமுள்ள சிகிச்சை, இலக்காக்கப்படும் புரதங்கள் செய்யும் பிற பணிகளையும் கணக்கில் கொள்ள வேண்டும். எந்த அளவு செயல்பாடு பயனளிக்கும், எந்தச் செல்களுக்கு அது தேவை என்பதையும் ஆய்வாளர்கள் தீர்மானிக்க வேண்டும்.

TBK1 மற்றும் IFNβ வழியைச் செயல்படுத்துதல், நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோமைத் தூண்டுதல், Ser92 பகுதியில் IKKβ மூலம் TDP-43-ஐ மாற்றியமைத்தல் ஆகியவற்றை ஆய்வுகள் குறிப்பிட்ட உயிரியல் செயல்முறைகளாக முன்வைக்கின்றன. ALS ஆய்வில், பாதிக்கப்படக்கூடிய நியூரான்களைப் பாதுகாக்கும் அளவுக்குப் புரத அகற்றலைச் செயல்திறன்மிக்கதாக்குவதோடு இயல்பான செல்லிய செயல்பாடுகளையும் காப்பதே பொதுவான இலக்காகும்.

முக்கிய அம்சங்கள்

• TBK1, IFNβ மற்றும் நோயெதிர்ப்புப் புரோட்டியசோம் ஆகியவற்றை TDP-43 அகற்றலுடன் இணைக்கும் வழிமுறையை நகோயா பல்கலைக்கழக ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர்.
• இந்த வழிமுறை போதுமான அளவு செயல்படாதது, ALS நோயில் புரதம் குவிவதற்குப் பங்களிக்கக்கூடும் என்று ஆய்வுக் குழு தெரிவிக்கிறது.
• 2024 ஜனவரி 10 அன்று வெளியிடப்பட்ட தனி ஆய்வு, குறிப்பாக Ser92 பகுதியில் TDP-43-ஐ மாற்றியமைப்பதன் மூலம் IKKβ அதன் சிதைவை ஊக்குவிப்பதாகக் கண்டறிந்தது.
• உட்கருவில் உள்ள இயல்பான TDP-43-ஐப் பாதிக்காமல், சைட்டோபிளாஸத்தில் உள்ள TDP-43 மீது IKKβ தேர்ந்தெடுத்து செயல்பட்டது.
• எலியின் ஹிப்போகாம்பஸ் நியூரான்களில் மேற்கொண்ட பரிசோதனைகள், புரதத் திரள்களும் செல்லிய சேதமும் குறைந்ததைக் காட்டின.
• ALS நோயாளிகளின் முதுகுத்தண்டு திசுக்களில் இருந்த சில திரள்களில் Ser92 மாற்றம் காணப்பட்டது.
• இந்தக் கண்டுபிடிப்புகளைச் சிகிச்சைகளாக உருவாக்க, செயல்திறன், மருந்தைச் செலுத்துதல், பாதுகாப்பு ஆகியவை குறித்து மேலும் ஆய்வு தேவை.