iPSC முதுகுத் தண்டு சிகிச்சைக்குப் பிறகு நான்கு ஆண்டுகள் வரை ஒட்டுச் செல்களுடன் தொடர்புடைய கட்டிகள் இல்லை: நான்கு நோயாளிகளின் ஆய்வு

நான்கு நோயாளிகள், இரண்டு முதல் நான்கு ஆண்டுகள் வரை பாதுகாப்புக் கண்காணிப்பு

கடுமையான கழுத்துப் பகுதி முதுகுத் தண்டு காயங்களைக் கொண்ட நான்கு ஆண்களிடம், மாற்று நரம்பு முன்னோடிச் செல்களுக்குக் காரணமாகக் கூறப்படும் கட்டி உருவாக்கமோ பாதக நிகழ்வுகளோ, ஜப்பானில் நடத்தப்பட்ட மருத்துவ ஆய்வில் இரண்டு முதல் நான்கு ஆண்டுகள் வரையிலான கண்காணிப்பின்போது காணப்படவில்லை. ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோட்டென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் (iPSCs) மூலம் உருவாக்கப்பட்ட 2 மில்லியன் செல்கள், சேதமடைந்த முதுகுத் தண்டில் செலுத்தப்பட்டன. பின்னர் இருவர், முதுகுத் தண்டு பாதிப்பின் மிகக் கடுமையான நிலையிலிருந்து, காயத்துக்குக் கீழே இயக்கம் ஓரளவு மீண்டிருப்பதைக் குறிக்கும் நிலைகளுக்கு முன்னேறினர்.

2026 ஜூலை 21 அன்று Nature Medicine ஆய்வில் வெளியிடப்பட்ட இந்தக் கண்டறிதல்கள், கவனமாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிறிய நோயாளர் குழுவில் ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்க பாதுகாப்பு நிலைக்குள் இந்தச் செயல்முறையை மேற்கொள்ள முடியும் என்பதற்குச் சான்றளிக்கின்றன. செல்களே முன்னேற்றங்களை ஏற்படுத்தின என்பதை இவை நிறுவவில்லை. இந்தச் சோதனையில் நான்கு பங்கேற்பாளர்கள் மட்டுமே இருந்தனர்; சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டுக் குழு இல்லை; மாற்று செல்கள் உயிர்வாழ்ந்தனவா அல்லது முதுகுத் தண்டின் செயல்படும் பகுதிகளாக மாறினவா என்பதற்கான நேரடி நிரூபணமும் இல்லை.

காயம் ஏற்பட்ட சில வாரங்களுக்குப் பிறகான துணைத் தீவிரக் காலகட்டத்தில் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளிடம் கெயோ பல்கலைக்கழக மருத்துவமனையும் முரயாமா மருத்துவ மையமும் இந்த ஆய்வை நடத்தின. காயமடைந்த மனித முதுகுத் தண்டில் iPSC-களிலிருந்து பெறப்பட்ட நரம்பு ஸ்டெம்/முன்னோடிச் செல்களை மாற்றியமைத்த முதல் மருத்துவச் சோதனை இதுவாகும். இதன் முதன்மை நோக்கம் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதாக இருந்தது; நரம்பியல் மீட்பு ஆராய்வுக்குரிய விளைவாக மதிப்பிடப்பட்டது.

இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது: அசாதாரண செல் வளர்ச்சியைத் தடுப்பது சாத்தியமான சிகிச்சையை நோக்கிய அவசியமான படியாகும்; மாற்று சிகிச்சை செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கிறது என்பதை நிரூபிக்க மேலும் ஆய்வுகள் தேவை. பயனுள்ள சிகிச்சை வழக்கமான பயன்பாட்டுக்குத் தயாராகிவிட்டது என்ற முடிவுக்கு மாறாக, தொடர்ந்து மருத்துவ மதிப்பீடு செய்ய இந்த முடிவுகள் ஆதரவளிக்கின்றன.

மாற்று சிகிச்சை யாருக்கு அளிக்கப்பட்டது?

2021 டிசம்பர் முதல் 2023 நவம்பர் வரை ஏழு பேர் பரிசோதிக்கப்பட்டனர்; அவர்களில் நான்கு பேர் மாற்று சிகிச்சைக்கான நிபந்தனைகளைப் பூர்த்தி செய்தனர். நால்வரும் ஆண்கள்; அவர்களின் வயது 26 முதல் 66 வரை. கழுத்துப் பகுதியில் C4 முதல் C6 வரையிலான மட்டங்களில் காயங்கள் ஏற்பட்டிருந்தன. ஒவ்வொருவருக்கும் அமெரிக்க முதுகுத் தண்டு காயச் சங்கத்தின் பாதிப்புத் தர அளவுகோலில் (AIS) A தரம் இருந்தது; மாற்று சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நாளிலும் அது மீண்டும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.

AIS A என்பது முதுகுத் தண்டு காயத்தை வகைப்படுத்தப் பயன்படுத்தப்படும் கீழ்மட்டப் புனிதப் பிரிவுகளில் உணர்வுச் செயல்பாடோ இயக்கச் செயல்பாடோ பரிசோதனையில் கண்டறியப்படவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. இது மருத்துவ ரீதியில் முழுமையான காயத்தைக் குறிக்கிறது; முதுகுத் தண்டு உடலளவில் துண்டிக்கப்பட்டுவிட்டது என்று அவசியமாகப் பொருள்படாது. முழுமையான துண்டிப்பு அல்லது பல இடங்களில் சேதம் ஏற்பட்ட காயங்களைப் பதிவு செய்யப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறை விலக்கியது.

கழுத்துப் பகுதியில் C3/C4 முதல் மார்புப் பகுதியில் T10 வரை பரந்த அளவிலான காயங்களுக்கு நெறிமுறை அனுமதித்தது; 18 வயது அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஆண்களும் பெண்களும் பங்கேற்கலாம் என்றும் கூறியது. எனவே, உண்மையில் பங்கேற்றவர்கள் தகுதி நிபந்தனைகள் வரையறுத்த குழுவைவிடக் குறுகிய குழுவைச் சேர்ந்தவர்கள். இந்த நான்கு ஆண்களின் கண்டறிதல்கள், அனைத்து வகையான முதுகுத் தண்டு காயங்களிலும் பாதுகாப்பையோ பயனையோ நிறுவ முடியாது.

நோயாளிகள் நரம்பியல் நிலைத்தன்மையுடனும் அறுவை சிகிச்சை, நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் மற்றும் தொடர்ச்சியான மதிப்பீடுகளைப் பெறும் தகுதியுடனும் இருக்க வேண்டியிருந்தது. செயலில் உள்ள தொற்று, முக்கிய உறுப்புகளின் செயலிழப்பு மற்றும் கடுமையான சுவாசப் பிரச்சினைகள் ஆகியவை விலக்குவதற்கான காரணங்களில் அடங்கின. தீவிர சிகிச்சை மருத்துவமனைகளில் முதுகுத் தண்டு நிலைப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, மதிப்பீட்டுக்காகத் தகுதியானவர்கள் கெயோ பல்கலைக்கழக மருத்துவமனைக்கு மாற்றப்பட்டனர்.

செல்கள் எவ்வாறு தயாரிக்கப்பட்டு செலுத்தப்பட்டன?

தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோட்டென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் என்பது பலவகைச் செல்களாக உருவாகக்கூடிய நிலைக்கு மறுநிரலாக்கம் செய்யப்பட்ட வயதுவந்த செல்களாகும். இந்த மாற்று சிகிச்சையில் நரம்பு முன்னோடிச் செல்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன; அவை நரம்புச் செல்களாகவும் க்ளியா எனப்படும் துணைச் செல்களாகவும் உருவாகும் திறன் ஓரளவு வரையறுக்கப்பட்டவை. வேறுபாடு அடையாத iPSC-களை மாற்றுவதற்குப் பதிலாக, சேதமடைந்த நரம்புத் திசுவைச் சரிசெய்ய உதவக்கூடிய செல்களை அறிமுகப்படுத்துவதே முன்மொழியப்பட்ட அணுகுமுறை.

YZWJs513 என்ற தொடக்கச் செல் வரிசை, ஆரோக்கியமான ஒருவரிடமிருந்து தானமாகப் பெறப்பட்ட தொப்புள் கொடி இரத்தத்திலிருந்து உருவாக்கப்பட்டது. கியோட்டோ பல்கலைக்கழகத்தின் iPS செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் பயன்பாட்டு மையம், நல்ல உற்பத்தி நடைமுறை நிபந்தனைகளின்கீழ் இதை நிறுவியது. ஒசாகா தேசிய மருத்துவமனை நரம்பு முன்னோடிச் செல்களைத் தயாரித்தது; பயன்பாட்டுக்கு முன் அவை முன்குறிக்கப்பட்ட தரநிலைகளைப் பூர்த்தி செய்தன.

சேமிப்புக்கும் கெயோவுக்கு அனுப்புவதற்கும் தயாரிப்பு உறையவைக்கப்பட்டது. மாற்று சிகிச்சைக்கு நான்கு நாட்களுக்கு முன்பு செல்கள் உருகவைக்கப்பட்டு வளர்க்கப்பட்டன. செல் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பங்காற்றும் பாதையான Notch சமிக்ஞையை ஒடுக்க, காமா சீக்ரடேஸ் தடுப்பானைக் கொண்டு 24 மணிநேர சிகிச்சையும் அளிக்கப்பட்டது. செல்களைச் செயற்கை மூளைத் தண்டுவடத் திரவத்தில் கலப்பதற்கு முன், வளர்ப்புத் திரவமும் தடுப்பானும் நீக்கப்பட்டன.

ஒவ்வொரு பங்கேற்பாளருக்கும் முதுகுத் தண்டு காயப் பகுதியின் மையத்தில் 2 மில்லியன் செல்கள் ஒருமுறை செலுத்தப்பட்டன. ஜப்பானின் தேசிய சுகாதாரக் காப்பீட்டு முறையின்கீழ் வழக்கமான மறுவாழ்வுப் பயிற்சி தொடர்ந்தது. மறுவாழ்வுப் பயிற்சியுடனும் இயல்பான மீட்சியுடனும் சேர்ந்து மாற்று சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டதால், செயல்பாட்டில் ஏற்பட்ட பின்னர் மாற்றங்களை செல்களுக்கு மட்டுமே காரணமாகக் கூற முடியாது.

பாதுகாப்புக் கண்காணிப்பில் கண்டறியப்பட்டவை

நான்கு பங்கேற்பாளர்களும் தொடக்க 52 வார ஆய்வை நிறைவு செய்தனர். மீண்டும் நிகழ்ந்தவற்றைத் தனித்தனியாகக் கணக்கிட்டு, ஆய்வாளர்கள் 84 பாதக நிகழ்வுகளைப் பதிவு செய்தனர். தலைப்பில் கூறப்படும் முக்கிய முடிவைப் புரிந்துகொள்ள இந்த எண்ணிக்கை முக்கியமான பின்னணியைத் தருகிறது: மருத்துவப் பிரச்சினைகள் எதுவும் இல்லை என்று ஆய்வு கூறவில்லை. மாற்று செல்களுக்குக் காரணமாகக் கூறப்படும் பாதக நிகழ்வுகள் எதுவும் இல்லை என்பதே கண்டறியப்பட்டது.

ஒரு நிகழ்வு தீவிர பாதக நிகழ்வுக்கான வரையறையைப் பூர்த்தி செய்தது: இரத்தத்தில் பொட்டாசியம் அளவு தற்காலிகமாக லிட்டருக்கு 6 மில்லிசமமான அளவாக இருந்தது. பங்கேற்பாளருக்கு அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை; அந்த அளவு தானாகவே இயல்புநிலைக்குத் திரும்பியது. உண்மையான மருத்துவப் பிரச்சினையைவிட, இரத்த மாதிரி எடுப்பதில் ஏற்பட்ட பிழையாகவே இது இருக்கக்கூடும் என ஆய்வாளர்கள் கருதினர்.

அறுவை சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய இரண்டு மிதமான நிகழ்வுகள் இருந்தன: மேல் சுவாசப்பாதையில் சுரப்புகள் அதிகரித்தது மற்றும் மூளைத் தண்டுவடத் திரவம் கசிந்தது. தானச் செல்களுக்கு எதிரான நோய் எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை ஒடுக்கப் பயன்படுத்தப்பட்ட டாக்ரோலிமஸுடன் தொடர்புடையதாக மேலும் 22 லேசான அல்லது மிதமான நிகழ்வுகள் கருதப்பட்டன. நால்வருக்கும் மக்னீசியம் அளவு குறைதலும் சிறுநீர்ப் பாதைத் தொற்றுகளும் ஏற்பட்டன. முதுகுத் தண்டு காயத்துக்குப் பிறகு சிறுநீர்ப் பாதைத் தொற்றுகள் பொதுவானவை என்றாலும், டாக்ரோலிமஸின் பங்களிப்பை முழுமையாக விலக்க முடியவில்லை.

மாற்று சிகிச்சைக்கு முந்தைய நாளில் டாக்ரோலிமஸ் தொடங்கப்பட்டு, ஆறு மாதங்கள் தொடர்ந்தது; ஒன்பதாவது மாதத்துக்குள் நிறுத்தப்பட்டது. எனவே, நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சை நடந்த காலத்தையும், தாமதமான பிரச்சினைகள் தோன்றியிருக்கக்கூடிய அது முடிந்த பிந்தைய நீண்ட காலத்தையும் கண்டறிதல்கள் உள்ளடக்குகின்றன.

படமெடுப்பில் அசாதாரண வளர்ச்சிக்கான அறிகுறிகள் இல்லை

ப்ளூரிபோட்டென்ட் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து உருவாகும் சிகிச்சைகள் தொடர்பான முக்கியக் கவலை, விரும்பத்தகாத செல்கள் அசாதாரணமாகப் பெருகி கட்டிகளை உருவாக்கக்கூடும் என்பதாகும். சந்தேகத்துக்கிடமான மாற்றங்களைக் கண்டறிய, மீண்டும் மீண்டும் காந்த அதிர்வுப் படமெடுப்பு (MRI) செய்யப்பட்டதுடன், 24-வது வாரத்தில் முழு உடல் PET ஸ்கேனும் செய்யப்பட்டது. PET ஸ்கேன் கதிரியக்கக் குறியீட்டுப் பொருள் உடலில் உறிஞ்சப்படுவதை அளவிடுகிறது; அசாதாரண வளர்சிதைச் செயல்பாடு உள்ள பகுதிகளைக் கண்டறிய இது உதவும்.

முதல் ஆண்டில், முதுகுத் தண்டில் அசாதாரண செல் பெருக்கத்தைக் குறிக்கும் சான்றுகள் MRI அல்லது PET-இல் எதிலும் காணப்படவில்லை. பின்னர் செய்யப்பட்ட படமெடுப்பிலும் மாற்றுச் செல்தொகுப்புக்குக் காரணமாகக் கூறப்படும் கட்டிகளோ வேறு அசாதாரணங்களோ தென்படவில்லை. சில நோயாளிகளிடம் நீண்டகால மைலோமலேசியாவுடன் ஒத்த மாற்றங்கள் காணப்பட்டன; அதாவது, முதுகுத் தண்டு திசு சேதமடைந்து அல்லது மென்மையாகியிருந்தது. இவை தொடக்கக் காயத்தின் இயல்பான போக்குடன் ஒத்துப்போவதாக ஆய்வாளர்கள் கருதினர்.

முதல் நோயாளி நான்கு ஆண்டுகளும், இரண்டாவது மூன்று ஆண்டுகளும், மூன்றாவது இரண்டரை ஆண்டுகளும், நான்காவது இரண்டு ஆண்டுகளும் கண்காணிக்கப்பட்டனர். தாமதமாக ஏற்பட்ட தீவிர பாதக நிகழ்வுகளோ படிப்படியாக மோசமடைந்த நரம்பியல் பாதிப்போ கண்டறியப்படவில்லை. ஆய்வு செய்யப்பட்ட காலகட்டங்களில் பாதுகாப்பு நிலை ஆதரிக்கப்படுகிறது என்றாலும், அரிதான சிக்கல்களைத் தவிர்ப்பதற்கு நான்கு நோயாளிகள் போதாது.

இயக்கத் திறனிலும் அன்றாடச் சுயசார்பிலும் ஏற்பட்ட மாற்றங்கள்

தொடக்க ஆய்வுக் காலத்தில் இயக்கச் செயல்பாடு மற்றும் சுயசார்பு குறித்த மதிப்பீடுகளில் நான்கு நோயாளிகளும் முன்னேற்றம் கண்டனர். முதுகுத் தண்டு காயத்துக்கான நரம்பியல் வகைப்பாட்டின் சர்வதேசத் தரநிலைகளில் இடம்பெறும் இயக்க மதிப்பெண், 0 முதல் 100 வரை இருக்கும்; இது தசைச் செயல்பாட்டை அளவிடுகிறது. தொடக்க நிலையிலிருந்து 52-வது வார மதிப்பீடு வரை ஏற்பட்ட முன்னேற்றத்தின் இடைநிலை 13 புள்ளிகளாக இருந்தது; தனிநபர் முன்னேற்றங்கள் 10 முதல் 40 புள்ளிகள் வரை இருந்தன.

மாற்று சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய முதல் 12 வாரங்களில் இயக்க மதிப்பெண்கள் மிக வேகமாக உயர்ந்தன; முதல் ஆண்டின் எஞ்சிய காலத்தில் பெரும்பாலான பங்கேற்பாளர்களிடம் முன்னேற்றம் மெதுவாகத் தொடர்ந்தது. மென்மையான தொடுதல் மற்றும் ஊசி குத்துதல் உணர்வுச் சோதனைகளிலும் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. இந்த அளவீடுகள் காணப்பட்ட மீட்சியை விவரிக்கின்றன; அதன் காரணத்தை விளக்கவில்லை.

இரு பங்கேற்பாளர்களின் AIS வகை மாறியது: ஒருவர் A-விலிருந்து C-க்கும் மற்றொருவர் A-விலிருந்து D-க்கும் முன்னேறினர். இரு வகைகளும் காயத்துக்குக் கீழே தன்னிச்சையான இயக்கம் இருக்கக்கூடிய பகுதியளவு இயக்கக் காயத்தைக் குறிக்கின்றன. D தரம் பெறுவதற்கு, காயத்துக்குக் கீழே மதிப்பிடப்படும் தசைகளில் அதிக விகிதமானவை புவியீர்ப்பை எதிர்த்து அசைக்கப் போதுமான வலிமையுடன் இருக்க வேண்டும். AIS முன்னேற்றம் மட்டும், சுயமாக நடப்பது போன்ற குறிப்பிட்ட திறனை நிரூபிக்காது.

அன்றாடச் செயல்பாடுகளை மதிப்பிடும் முதுகுத் தண்டு சுயசார்பு அளவீடு III மதிப்பெண்களும் பங்கேற்பாளர்கள் அனைவரிடமும் உயர்ந்தன. முதல் ஆண்டுக்குப் பிறகு, இயக்கச் செயல்பாடும் AIS வகைகளும் பெரும்பாலும் நிலையாக இருந்தன. இரு பங்கேற்பாளர்களின் சுயசார்பு மதிப்பெண்களில் பின்னர் ஏற்பட்ட சிறிய சரிவுகள், நரம்பியல் நிலை மோசமடைந்ததால் அல்ல; வசதிக்காகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிறுநீர்ப்பை மேலாண்மை மாற்றங்களால் ஏற்பட்டவை.

பதிவுத் தரவுக் குழுவுடன் ஒப்பிட்ட மீட்பு

இந்த மாற்றங்களுக்குப் பின்னணி வழங்க, ஃபுகுவோகாவில் உள்ள முதுகுத் தண்டு காய மையத்தின் ஜப்பான் ஒற்றை மைய முதுகுத் தண்டு காயத் தரவுத்தளத்தை ஆய்வாளர்கள் பயன்படுத்தினர். 2013 முதல் 2024 வரை மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட 986 நோயாளிகளில், சோதனையின் தகுதி நிபந்தனைகளைப் பூர்த்தி செய்த 52 பேரை அவர்கள் அடையாளம் கண்டனர். இது வரலாற்றுத் தரவுகளின் ஒப்பீடே தவிர, மாற்று சிகிச்சை பெற்றவர்களுடன் ஒரே காலகட்டத்தில் சேர்க்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டுக் குழு அல்ல.

ஒவ்வொரு மதிப்பீட்டின்போதும் அளவீடுகள் கிடைத்த நோயாளிகளைப் பயன்படுத்திய பதிவுத் தரவு ஆய்வில், இயக்க மதிப்பெண் முன்னேற்றத்தின் இடைநிலை 24-வது வாரத்தில் 5 புள்ளிகளாகவும் 52-வது வாரத்தில் 7 புள்ளிகளாகவும் இருந்தது. மாற்று சிகிச்சைக் குழுவில் அதற்குரிய முன்னேற்றங்கள் 7 மற்றும் 13 புள்ளிகளாக இருந்தன. 52-வது வாரத்தில், பதிவுத் தரவுக் குழுவின் எண்ணிக்கையைவிட மாற்று சிகிச்சைக் குழுவின் இடைநிலை முன்னேற்றம் 6 புள்ளிகள் அதிகமாக இருந்தது.

பின்னர் கண்காணிப்பு அளவீடுகள் இல்லாதது பதிவுக் குழுவின் கணிப்புகளை மாற்றியது. ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் கடைசியாகப் பதிவான முடிவையே தொடர்ந்து கணக்கில் கொண்ட ஆய்வில், இரு மதிப்பீடுகளிலும் இடைநிலை முன்னேற்றம் 4 புள்ளிகளாக இருந்தது. பின்னர் அளவீடுகள் இல்லாத நோயாளிகளையும் இந்த முறை சேர்த்துக்கொள்கிறது; ஆனால் கடைசியாக அளவிடப்பட்ட நிலை மாறாமல் தொடர்ந்தது எனக் கருதுகிறது.

மாற்று சிகிச்சை பெற்ற நால்வரில் இருவர், அதாவது 50%, AIS C அல்லது அதற்கு மேம்பட்ட நிலையை அடைந்தனர். பதிவுத் தரவில், 52-வது வார மதிப்பீடு கிடைத்த 25 நோயாளிகளில் 3 பேர் (12%) இந்த நிலையை அடைந்தனர்; கடைசிப் பதிவைத் தொடர்ந்து கணக்கிட்ட ஆய்வில் 52 பேரில் 8 பேர் (15.4%) இந்த நிலையை எட்டினர். இந்த வேறுபாடுகள் நம்பிக்கையளிக்கின்றன; ஆனால் மாற்று சிகிச்சை பெற்ற ஒவ்வொருவரும் 25 சதவீதப் புள்ளிகளுக்குச் சமம். குறைந்த நோயாளர் எண்ணிக்கை, பதிவுத் தரவுகளில் காணாமல் போன விவரங்கள் மற்றும் நோயாளர் தேர்வில் உள்ள வேறுபாடுகள் ஆகியவற்றால், வழக்கமான சிகிச்சையைவிட மாற்று சிகிச்சை சிறந்தது என நம்பகமாக முடிவெடுக்க முடியாது.

இன்னும் நிரூபிக்கப்படாதவை

இந்த ஆய்வு திறந்த முறையில் நடத்தப்பட்டது; அதாவது, சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது என்பது நோயாளிகளுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் தெரிந்திருந்தது; சேர்க்கப்பட்ட அனைவருக்கும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. சமகால ஒப்பீட்டுக் குழுவுக்கு சீரற்ற முறையில் ஒதுக்காததால், மாற்று சிகிச்சையின் விளைவுகளைத் தன்னிச்சையான மீட்பு, மறுவாழ்வுப் பயிற்சி அல்லது சிகிச்சையின் பிற அம்சங்களிலிருந்து நம்பகமாகப் பிரித்தறிய முடியாது. முன்னேற்றங்களை மாற்று சிகிச்சைக்குக் காரணமாகக் கூற முடியாது என ஆசிரியர்கள் வெளிப்படையாகக் குறிப்பிடுகின்றனர்.

மாற்றுச் செல்தொகுப்பு உயிர்வாழ்ந்ததா, பல்வேறு நரம்புச் செல் வகைகளாக வளர்ந்ததா அல்லது நோயாளிகளின் ஏற்கெனவே உள்ள நரம்பு வட்டங்களுடன் செயல்பாட்டு இணைப்புகளை உருவாக்கியதா என்பதையும் ஆய்வாளர்களால் நேரடியாக நிரூபிக்க முடியவில்லை. நிலையான படமெடுப்பு முடிவுகளும், டாக்ரோலிமஸ் நிறுத்தப்பட்ட பின்னர் பாதிப்பு மோசமடையாததும், மாற்றுச் செல்தொகுப்பு தொடர்ந்து இருந்திருக்கலாம் என்பதுடன் ஒத்துப்போகின்றன; ஆனால் செல்கள் உயிர்வாழ்ந்தன அல்லது மீட்சிக்குப் பங்களித்தன என்பதற்கான நிரூபணம் அவை அல்ல.

தானதாரர் பொருத்தத்துக்கும் நரம்பியல் விளைவுகளுக்கும் இடையே தெளிவான தொடர்பை நோய் எதிர்ப்பு ஆய்வுகள் கண்டறியவில்லை. ஆறு முக்கிய மனித வெள்ளையணு ஆன்டிஜென் இடங்களில் பரிசோதிக்கப்பட்ட அனைத்திலும் இரு நோயாளிகளுக்குத் தானதாரருடன் பொதுவான வகைமாற்றங்கள் இருந்தன; மற்ற இருவருக்குப் பொருத்தம் மிகக் குறைவாகவே இருந்தது. நிராகரிப்புக்கான அறிகுறிகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை; ஆனால் எதிர்கால நோயாளிகளுக்கு எந்த அளவு பொருத்தம் தேவை என்பதை நான்கு நிகழ்வுகளைக் கொண்டு முடிவுசெய்ய முடியாது.

வலியும் தசை இறுக்கமும் கண்காணிக்கப்பட்டன. பங்கேற்பாளர்கள் அனைவரும் ஓரளவு வலி இருப்பதாகக் கூறினர்; ஆனால் பயன்படுத்தப்பட்ட எண் அளவுகோலில் 5 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மதிப்பெண் பெற்ற தொடர்ச்சியான வலி எவருக்கும் ஏற்படவில்லை. வாய்வழி மருந்துகளால் அறிகுறிகளைக் கட்டுப்படுத்த முடிந்தது. 52-வது வாரத்தில் மூவருக்கு கணுக்காலில் லேசான தசை இறுக்கம் இருந்தது; அதிகக் கடுமையான இறுக்கமோ ஊடுருவிச் செய்யும் சிகிச்சையின் தேவையோ ஏற்படவில்லை. பின்னர் நடந்த மதிப்பீடுகளில் நரம்பியல் வலி சீராக அதிகரித்ததற்கான அறிகுறிகள் எதுவும் இல்லை.

வெளியீட்டுக் காலவரிசையும் அடுத்தகட்ட நடவடிக்கைகளும்

கெயோ பல்கலைக்கழக மீளுருவாக்க மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையத்தின் இயக்குநரும் பேராசிரியருமான ஹிடேயுகி ஒகானோவும், கெயோவின் எலும்பியல் அறுவை சிகிச்சைத் துறையின் பேராசிரியரும் தலைவருமான மசாயா நகமுராவும் இந்தப் பணிக்குத் தலைமை தாங்கினர். கெயோவின் ஜூலை 27 அறிக்கை, தொடக்க மருத்துவ முடிவுகளையும் பின்னர் கிடைத்த பாதுகாப்புக் கண்காணிப்புத் தகவல்களையும் ஒன்றிணைத்து, இந்த அணுகுமுறையை மேலும் மேம்படுத்த ஆதரவளிக்கிறது.

UMIN சோதனைப் பதிவில் UMIN000035074 என்ற அடையாள எண்ணுடன், காயம் ஏற்பட்ட 14 முதல் 28 நாட்களுக்குள் மாற்று சிகிச்சை அளிக்க வேண்டும் என்றும், ஒரு ஆண்டு வரையிலான பாதக நிகழ்வுகள் முதன்மை முடிவாகவும் செயல்திறன் இரண்டாம் நிலை முடிவாகவும் குறிப்பிடப்பட்டிருந்தன. ஆட்சேர்ப்பு முடிந்துவிட்டதாக அதில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது. பதிவின் நிர்வாகத் தேதிகளையும் ஆய்வு வெளியான நிலையையும் வேறுபடுத்திப் பார்க்க வேண்டும்:

• 2020 டிசம்பர் 1: ஆய்வுத் தகவல் பதிவேட்டில் பொதுமக்களுக்கு வெளியிடப்பட்டது.
• 2021 டிசம்பர் முதல் 2023 நவம்பர் வரை: ஏழு பேர் பரிசோதிக்கப்பட்டு, நால்வர் சேர்க்கப்பட்டனர்.
• 2024 நவம்பர் 30: கடைசி கண்காணிப்புத் தேதியாகப் பதிவேட்டில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.
• 2025 செப்டம்பர் 18: ஆய்வு பகுப்பாய்வு நிறைவடைந்த தேதியாகப் பதிவேட்டில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.
• 2026 ஜூலை 21: ஒருங்கிணைந்த கண்டறிதல்கள் Nature Medicine இதழில் இணையத்தில் வெளியிடப்பட்டன.
• 2026 ஜூலை 27: முடிவுகள் குறித்த அறிக்கையை கெயோ வெளியிட்டது.

2025 அக்டோபரில் கடைசியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட பதிவேட்டுப் பதிப்பு, முடிவுகள் இன்னும் வெளியிடப்படவில்லை எனக் குறிப்பிடுவதுடன் விளைவு முடிவுகளையும் கொண்டிருக்கவில்லை. எனவே, 2026 ஜூலை வெளியீட்டையோ ஆய்வுக் கட்டுரையில் தெரிவிக்கப்பட்ட முழுக் கண்காணிப்புக் காலத்தையோ அது பிரதிபலிக்கவில்லை. ஆய்வுக் கட்டுரை UMIN000050104 மற்றும் jRCTa031190228 ஆகிய பதிவுகளையும் குறிப்பிடுகிறது.

புதிய சோதனை, ஒழுங்குமுறை முடிவு அல்லது வழக்கமான மருத்துவப் பயன்பாடு தொடங்கும் தேதி குறித்து இந்த ஆவணங்களில் எதுவும் அறிவிக்கப்படவில்லை. கூடுதல் நோயாளிகளிடம் பலனை மேலும் நம்பகமாகச் சோதிப்பதும், தாமதமாக ஏற்படும் பாதுகாப்புப் பிரச்சினைகளைக் தொடர்ந்து கண்காணிப்பதும், மாற்றுச் செல்தொகுப்பு உயிர்வாழ்ந்து செயல்படுகிறதா என்பதை மதிப்பிடும் வழிகளைக் கண்டறிவதும் அடுத்தகட்ட அறிவியல் பணிகளாகும்.

முக்கிய அம்சங்கள்

• முழுமையான கழுத்துப் பகுதி முதுகுத் தண்டு காயங்களைக் கொண்ட நான்கு ஆண்களுக்கும் தலா 2 மில்லியன் iPSC-களிலிருந்து பெறப்பட்ட நரம்பு முன்னோடிச் செல்கள் அளிக்கப்பட்டன.
• இரண்டு முதல் நான்கு ஆண்டுகள் வரையிலான கண்காணிப்பில், மாற்று செல்களுக்குக் காரணமாகக் கூறப்படும் கட்டிகளோ பாதக நிகழ்வுகளோ கண்டறியப்படவில்லை.
• அறுவை சிகிச்சை மற்றும் நோய் எதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய பிரச்சினைகள் உட்பட 84 பாதக நிகழ்வுகளை ஆய்வு பதிவு செய்தது.
• 52-வது வாரத்தில் இயக்க மதிப்பெண் முன்னேற்றத்தின் இடைநிலை 13 புள்ளிகளை எட்டியது; இரு நோயாளிகள் AIS A-விலிருந்து C அல்லது D நிலைக்கு முன்னேறினர்.
• மீட்பு அளவுகள் வரலாற்றுப் பதிவுத் தரவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகமாக இருந்தன; ஆனால் முன்னேற்றங்களுக்கு மாற்று சிகிச்சையே காரணம் என ஆய்வு நிறுவ முடியாது.
• மாற்றுச் செல்தொகுப்பு உயிர்வாழ்ந்ததும் செயல்பட்டதும் நேரடியாக நிரூபிக்கப்படவில்லை; மேலும் மருத்துவச் சோதனைகள் தேவை.