மூளைச் செல்களுக்கு இடையே டாவ் பரவுவதைத் தூண்டும் FAM84B புரதத்தைக் கண்டறிந்த தென் கொரிய ஆய்வாளர்கள்

டிமென்ஷியா தொடர்பான சேதம் எவ்வாறு பரவுகிறது என்பதற்கான துப்பு

மூளைச் செல்களுக்கு இடையே டாவ் பரவ உதவும் FAM84B என்ற புரதத்தைத் தென் கொரிய ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். இது, மூளையில் ஏற்படும் அழற்சிக்கும் அல்சைமர் நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய ஒரு செயல்முறைக்கும் இடையிலான சாத்தியமான தொடர்பை வெளிப்படுத்துகிறது. உயிரணு ஆய்வுகளில், FAM84B அளவை அதிகரித்தபோது நரம்பு உயிரணுக்களிலிருந்து அதிக அளவு டாவ் வெளியேறி அண்டை உயிரணுக்களைச் சென்றடைந்தது. அழற்சி நிலைமைகளின்போது, தொடர்புடைய கால்சியம் சமிக்ஞையைத் தடுக்கும் மருந்து இந்தப் பரிமாற்றத்தைக் குறைத்தது.

கொரியா நோய் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு முகமையின் ஒரு பகுதியான கொரியா தேசிய சுகாதார நிறுவனம், 2026 நவம்பர் 4 அன்று இந்தக் கண்டுபிடிப்புகளை அறிவித்தது. இந்த ஆய்வு 2026 அக்டோபர் 2 அன்று Journal of Neuroinflammation இதழில் இணையத்தில் வெளியிடப்பட்டது. பொதுவாக நரம்பு உயிரணுக்களின் உள் கட்டமைப்பைப் பராமரிக்க உதவும் டாவ் என்ற புரதம், அசாதாரணமாக மாறி திரளும்போது அவற்றைச் சேதப்படுத்தக்கூடும். உயிரணுக்கள் டாவை எவ்வாறு வெளியிடுகின்றன, எவ்வாறு உள்வாங்குகின்றன என்பதே இந்த ஆய்வின் மையக் கண்டுபிடிப்பு.

மனித மூளைத் திசுக்களின் ஆய்வுகளையும், நோயாளிகளின் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட நரம்பு உயிரணுக்களைப் பயன்படுத்திய சோதனைகளையும் ஆய்வாளர்கள் இணைத்தனர். அழற்சி சமிக்ஞைகள் FAM84B அளவை அதிகரிக்கின்றன, கால்சியம் சமிக்ஞை உயிரணுக்கள் டாவை வெளியிட உதவுகிறது, அண்டை உயிரணுக்கள் அதை உள்வாங்குகின்றன என்ற தொடர் செயல்முறையை அவர்களது ஆய்வு சுட்டிக்காட்டுகிறது. இந்தப் பாதை மூளைச் சேதம், நோய் முன்னேற்றம், அறிவாற்றல் செயல்பாடு ஆகியவற்றில் ஏற்படுத்தும் தாக்கத்தை விலங்குகளில் சோதிப்பதே அடுத்தகட்ட ஆய்வின் முன்னுரிமையாகும்.

மனித மாதிரிகளில் ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தவை

ஆய்வுக் குழுவின் Journal of Neuroinflammation ஆய்வு, செல்களுக்கு இடையே டாவ் பரிமாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் புரதமாக FAM84B-ஐ அடையாளம் கண்டுள்ளது. LRATD2 என்றும் அழைக்கப்படும் இந்தப் புரதம், அல்சைமர் நோய், முற்போக்கான மேல்நோக்கு அணுக்கரு வாதம் மற்றும் முதன்மை வயது தொடர்பான டாவ் நோயியல் கொண்டவர்களின் மரணத்துக்குப் பிந்தைய மூளைத் திசுக்களில் அதிகமாக இருப்பதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

இந்த நிலைகள், மூளையில் டாவ் அசாதாரணமாகத் திரள்வதை உள்ளடக்கிய நோய்களான டாவோபதிகள் எனப்படும் குழுவைச் சேர்ந்தவை. இதுபோன்ற பல்வேறு நிலைகளில் FAM84B அதிகரித்திருப்பதைக் கண்டது, ஒரே நோயறிதலுக்கு அப்பாற்பட்டு அதன் பங்கை ஆராய ஆய்வாளர்களுக்கு ஒரு காரணத்தை அளித்தது.

டிமென்ஷியா இல்லாதவர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில், அல்சைமர் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஸ்டெம் செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட புறணிப் பகுதி நரம்பு உயிரணுக்களிலும் FAM84B அளவு அதிகமாக இருந்தது. நினைவாற்றல், சிந்தனை உள்ளிட்ட செயல்பாடுகளுக்கு ஆதரவளிக்கும் மூளையின் வெளிப்புறப் பகுதியிலிருந்து புறணிச் செல்கள் உருவாகின்றன. நோயாளிகளின் திசுக்களையும் உயிருள்ள செல்களையும் பயன்படுத்தியதால், நோயுடன் தொடர்புடைய வடிவங்களையும் அவற்றின் பின்னணியில் உள்ள உயிரணுச் செயல்முறைகளையும் ஆய்வுக் குழுவால் ஆராய முடிந்தது.

உயிரணுக்களுக்கு இடையே டாவ் நகர்வது ஏன் முக்கியம்?

டாவ் பொதுவாக நுண்குழாய்களுடன் பிணைகிறது. இவை நரம்பு உயிரணுக்களின் வடிவத்தையும் உள் அமைப்பையும் தாங்க உதவும் நுண்ணிய கட்டமைப்புகள். டாவ் அசாதாரணமாகி திரளும்போது, அது நரம்பு உயிரணுச் சேதத்துக்குப் பங்களிக்கக்கூடும். அல்சைமர் நோயில் அசாதாரண டாவும் அமிலாய்டு பீட்டா எனப்படும் மற்றொரு பொருளின் திரட்சியும் இடம்பெறுகின்றன.

டாவ் அண்டை உயிரணுக்களுக்குப் பரவுவது நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையது. எனவே, ஒரு உயிரணுவுக்குள் டாவ் எந்த அளவில் உள்ளது என்பதை மட்டும் ஆய்வாளர்கள் தெரிந்துகொள்ள விரும்பவில்லை. அது எவ்வாறு வெளியேறுகிறது, அந்த வெளியீட்டை எது கட்டுப்படுத்துகிறது, மற்றொரு உயிரணு அதை எவ்வாறு பெறுகிறது என்பதையும் அவர்கள் அறிய வேண்டும்.

அந்த நகர்வில் FAM84B தாக்கம் செலுத்துவதாகத் தெரிகிறது. நரம்பு உயிரணுக்களில் அதன் அளவை ஆய்வாளர்கள் அதிகரித்தபோது, அந்த உயிரணுக்களுக்குள் இருந்த டாவ் அளவு குறைந்தது; வெளியேறிய டாவ் அளவு அதிகரித்தது. டாவைப் பெற்ற அண்டை உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையும் உயர்ந்தது. இந்த அளவீடுகள் அனைத்தும் சேர்ந்து, டாவின் இருப்பிடம் அதன் தொடக்க உயிரணுக்களுக்குள் இருந்து சுற்றியுள்ள இடத்துக்கும் பிற உயிரணுக்களுக்கும் மாறுவதைக் காட்டுகின்றன.

டாவைச் சிகிச்சைக்கான இலக்காகக் கருதுவதில் அதிகரித்து வரும் ஆர்வத்தின் பின்னணியில் இந்த ஆய்வு அமைந்துள்ளது. அமிலாய்டு பீட்டாவை மையமாகக் கொண்ட ஆய்வுகள் மூலம் கிடைத்த மிதமான மருத்துவப் பலன்கள், டாவின் நகர்வு உள்ளிட்ட அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய பிற செயல்முறைகளை ஆராய ஊக்கமளித்துள்ளதாக ஆய்வுக் கட்டுரையின் ஆசிரியர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர்.

அழற்சிக்கும் பரிமாற்றச் செயல்முறைக்கும் உள்ள தொடர்பு

IL-6 என்றும் TNF-alpha என்றும் சுருக்கமாகக் குறிப்பிடப்படும் இன்டர்லூகின்-6 மற்றும் கட்டி நசிவு காரணி ஆல்ஃபா ஆகியவற்றை ஆய்வாளர்கள் நரம்பு உயிரணுக்களுக்கு அளித்தனர். இவை இரண்டும் சைட்டோகைன்கள்; அழற்சி எதிர்வினைகளின்போது உயிரணுக்கள் பயன்படுத்தும் வேதியியல் தகவல் தூதுகள். இந்தச் சோதனை நிலைமைகளில் FAM84B வெளிப்பாடு அதிகரித்ததுடன், உயிரணுக்களுக்கு இடையே டாவ் நகர்வும் அதிகரித்தது.

STAT3 செயல்படுத்தப்படுவதும் டாவ் பரிமாற்றம் அதிகரிப்பதுடன் தொடர்புடையதாக ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டது. STAT3 என்பது உயிரணுவுக்குள் சமிக்ஞைகளைக் கடத்தவும் மரபணுச் செயல்பாட்டை பாதிக்கவும் உதவும் புரதம். அதன் ஈடுபாடு, அழற்சித் தகவல் தூதுகளுக்கும் நரம்பு உயிரணுக்கள் டாவைக் கையாளும் விதத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கும் இடையிலான முன்மொழியப்பட்ட தொடர்பில் மற்றொரு கூறைச் சேர்க்கிறது.

ஆய்வுக்குத் தலைமை தாங்கிய கொரியா தேசிய சுகாதார நிறுவனத்தின் மூத்த ஆய்வாளர் சோ சுல்-மான், இந்தக் கண்டுபிடிப்பின் பங்களிப்பை இவ்வாறு விவரித்தார்:

நரம்பு அழற்சி டாவ் பரிமாற்றத்தைப் பாதிக்கும் செயல்முறையில் FAM84B முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது என்பதை முதன்முறையாக இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது.

அழற்சிச் சமிக்ஞைகள், அதிகரித்த FAM84B, டாவின் அதிகரித்த நகர்வு என ஆய்வாளர்கள் ஆராய்வதற்கான ஒரு குறிப்பிட்ட பாதையை இந்தச் சோதனைகள் வழங்குகின்றன. ஒரே மூளையில் அழற்சியும் அசாதாரண டாவும் இருப்பதைக் கவனிப்பதைவிட இது துல்லியமானது. ஏனெனில், உயிரணுச் சோதனைகளில் நிலைமைகளை மாற்றி, அதன் விளைவாக ஏற்பட்ட பரிமாற்றத்தை அளவிட ஆய்வாளர்களால் முடிந்தது.

உயிரணுவிலிருந்து டாவ் வெளியேற கால்சியம் எவ்வாறு உதவுகிறது?

ரைனோடின் ஏற்பி 3 என்பதன் சுருக்கமான RYR3, ஆய்வாளர்கள் விவரித்த டாவ் வெளியீட்டுச் செயல்முறையில் முக்கியப் பங்கு வகித்தது. உயிரணுக்களுக்குள் சேமிக்கப்பட்டிருக்கும் கால்சியத்தை வெளியிடுவதை ரைனோடின் ஏற்பிகள் கட்டுப்படுத்த உதவுகின்றன. கால்சியம் ஒரு சமிக்ஞையாகச் செயல்பட்டு, பொருள்களை வெளியிடுவது உள்ளிட்ட உயிரணுச் செயல்பாடுகளைத் தூண்டக்கூடும்.

RYR3 கால்சியம் சமிக்ஞையுடன் தொடர்புடைய டாவ் சுரப்புடன் அதிகரித்த FAM84B-ஐ ஆய்வுக் கட்டுரை இணைக்கிறது. இதை, உயிரணுவுக்கு வெளியேறும் டாவின் புறவெளியேற்றம் என்று அதன் தலைப்பு விவரிக்கிறது. புறவெளியேற்றம் என்பது ஒரு உயிரணு தனது எல்லைக்கு வெளியே பொருள்களை வெளியிடும் செயல்முறையாகும்.

வெளியிடப்பட்ட டாவை அண்டை உயிரணுக்கள் ஓரளவுக்கு கிளாத்ரின் தொடர்புடைய உள்வாங்கல் செயல்முறையின் மூலம் பெற்றுக்கொண்டன. உள்வாங்கல் என்பது பொருள்களை உயிரணுவுக்குள் கொண்டுவருவதாகும். உயிரணுப் பரப்பிலிருந்து பொருள்களை உள்ளே எடுத்துச் செல்ல உதவும் சிறு பொதிகளை உருவாக்குவதில் கிளாத்ரின் ஈடுபடும் புரதமாகும்.

ஆகவே, ஒரு உயிரணுவிலிருந்து டாவ் வெளியேறி மற்றொரு உயிரணுவுக்குள் நுழையும் இரண்டு தொடர்புடைய கட்டங்களை முடிவுகள் விவரிக்கின்றன. பெறும் செயல்முறையின் ஒரு பகுதிக்கு கிளாத்ரின் தொடர்புடைய உள்வாங்கல் காரணமாக இருந்தது; வெளியீட்டில் RYR3-உடன் தொடர்புடைய கால்சியம் சமிக்ஞை ஈடுபட்டது. இந்தக் கட்டங்களைத் தனித்தனியாகக் கருதுவது, உயிரணுக்களுக்கு வெளியே இருந்த டாவின் அளவையும் அதைப் பெற்ற உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையையும் ஆய்வாளர்கள் ஏன் அளவிட்டார்கள் என்பதை விளக்குகிறது.

டான்ட்ரோலீனைப் பயன்படுத்தியபோது என்ன நடந்தது?

ரைனோடின் ஏற்பி சமிக்ஞையைத் தடுப்பது டாவ் பரிமாற்றத்தைக் குறைக்குமா என்பதை ஆய்வுக் குழு சோதித்தது. அழற்சித் தூண்டுதல்களுக்கு ஆளாக்கப்பட்ட நரம்பு உயிரணுக்களுக்கு, இந்த ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் டான்ட்ரோலீன் என்ற மருந்தை அவர்கள் அளித்தனர்.

டான்ட்ரோலீன் தொடர்புடைய கால்சியம் சமிக்ஞையை அடக்கி, டாவைப் பெற்ற அண்டை உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்தது. கால்சியம் சமிக்ஞையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் டாவின் நகர்வை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதை ஆய்வாளர்கள் ஆராய்வதற்கான சோதனை வழியை இது வழங்குகிறது.

இந்த மருந்துச் சோதனை, அந்தப் பாதையில் உள்ள ஏற்பி சமிக்ஞையை இலக்காகக் கொண்டது. அழற்சிக்கும் டாவின் அதிகரித்த வெளியீடு மற்றும் பரிமாற்றத்துக்கும் இடையிலான தொடர்பை ஏற்படுத்த உதவும் புரதமாக ஆய்வாளர்கள் அடையாளம் கண்டது FAM84B-ஐத்தான். அந்தச் செயல்முறையின் எந்தப் பகுதிகளைச் சிகிச்சை இலக்குகளாகப் பயன்படுத்தலாம் என்பதை எதிர்கால ஆய்வுகள் கண்டறிய வேண்டும்.

அடுத்தகட்ட ஆய்வுகள் நோய் விளைவுகளை ஆராய வேண்டும் என்று சோ கூறினார்:

இந்தப் பாதை நோயின் உண்மையான முன்னேற்றத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைத் தீர்மானிக்கவும், சிகிச்சை இலக்காக அதன் சாத்தியத்தை மதிப்பிடவும் மேலும் ஆய்வுகள் தேவை.

டாவ் நோயியலின் பரவல், நரம்பு உயிரணுச் சேதம், அறிவாற்றல் செயல்பாடு ஆகியவற்றை ஆராய விலங்கு ஆய்வுகள் தேவை. இந்தப் பாதையின் மூலம் டாவ் பரிமாற்றத்தைக் குறைப்பது மூளையைப் பாதுகாக்குமா என்பதைத் தீர்மானிக்க இந்த விளைவுகள் உதவும்.

அதிகரிக்கும் பராமரிப்புத் தேவைகளை எதிர்கொள்ளும் நாட்டில் ஒரு ஆய்வுத் திசை

தென் கொரியாவில் டிமென்ஷியா பாதிப்பு அதிகமாக இருப்பதால், இந்த ஆய்வுக்குத் தெளிவான பொது சுகாதாரப் பின்னணி உள்ளது. 2023ஆம் ஆண்டில் 65 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டோரில் 9.2 சதவீதத்தினருக்கு டிமென்ஷியா இருந்ததாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது; இது சுமார் 870,000 பேரைக் குறிக்கிறது. அந்த வயதுப் பிரிவில் ஏறத்தாழ 11 பேரில் ஒருவருக்கு இந்நிலை இருந்தது.

அந்த ஆண்டில் தென் கொரியாவில் டிமென்ஷியாவால் 14,251 பேர் உயிரிழந்தனர். டிமென்ஷியா பராமரிப்புக்கான வருடாந்திர தேசியச் செலவு 22.9 டிரில்லியன் வோன் என மதிப்பிடப்பட்டது. டிமென்ஷியா எவ்வாறு தொடங்கி முன்னேறுகிறது என்பதை ஆராயத் தூண்டும் நோய்ப்பாதிப்பின் அளவையும் பராமரிப்புத் தேவைகளையும் இந்தப் புள்ளிவிவரங்கள் காட்டுகின்றன.

நிறுவனத்தின் நாள்பட்ட நோய் ஒருங்கிணைப்பு ஆய்வுத் துறை இயக்குநர் கிம் வான்-ஹோ, நோய் தொடங்குவதற்கும் முன்னேறுவதற்கும் பின்னால் உள்ள உயிரியல் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது டிமென்ஷியாவை எதிர்கொள்வதற்கு அவசியம் என்றார். மேலும் ஆய்வுகளுக்கான ஆதாரங்களை உருவாக்க, மனித உயிரியல் வளங்களைப் பயன்படுத்தும் ஆய்வுகளையும் ஸ்டெம் செல்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஆய்வுகளையும் இணைக்க நிறுவனம் திட்டமிட்டுள்ளதாகவும் அவர் கூறினார்.

FAM84B திட்டம் இந்த அணுகுமுறையைப் பின்பற்றுகிறது. மரணத்துக்குப் பிந்தைய திசுக்கள் மனித நோயில் காணப்படும் மாற்றங்கள் குறித்த தகவலை வழங்குகின்றன; நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட நரம்பு உயிரணுக்கள் ஆய்வகத்தில் சாத்தியமான ஒரு வழிமுறையை மாற்றி ஆராய அனுமதிக்கின்றன. கொரியா நோய் கட்டுப்பாடு மற்றும் தடுப்பு முகமையின் 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 மற்றும் 2023-NS-001-00 ஆகிய நிதியுதவித் திட்டங்களின் மூலம் இந்த ஆய்வுக்கு நிதி கிடைத்தது.

வெளியீட்டிலிருந்து அடுத்தகட்டச் சோதனைகள் வரை

நிறுவனத்தின் பொது அறிவிப்புக்கு முன்பே இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் அறிவியல் இதழில் வெளியாயின. முக்கியத் தேதிகளும் அடுத்தகட்ட ஆய்வுப் பணிகளும்:

• 2023: தென் கொரியாவில் 65 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டோரிடையே டிமென்ஷியா பாதிப்பு 9.2 சதவீதம் என மதிப்பிடப்பட்டது; இது சுமார் 870,000 பேரைக் குறிக்கிறது.
• 2026 அக்டோபர் 2: FAM84B ஆய்வு Journal of Neuroinflammation இதழில் இணையத்தில் வெளியிடப்பட்டது.
• 2026 நவம்பர் 4: கொரியா தேசிய சுகாதார நிறுவனம் கண்டுபிடிப்புகளை அறிவித்தது.
• அடுத்தகட்ட ஆய்வு: டாவ் நோயியல், நரம்பு உயிரணுச் சேதம், அறிவாற்றல் ஆகியவற்றின் மீதான விளைவுகளைச் சோதிக்க விலங்கு ஆய்வுகள் தேவை.

டிமென்ஷியாவுடன் வாழ்பவர்களுக்கும் அவர்களது குடும்பங்களுக்கும், சிகிச்சை ஆய்வுகளுக்கு வழிகாட்டும் இன்னும் விரிவான உயிரியல் விளக்கமே உடனடியாகக் கிடைத்துள்ள முன்னேற்றமாகும். நினைவாற்றல், சிந்தனை, அன்றாட வாழ்க்கை ஆகியவற்றைப் பாதிக்கும் சேதத்தை இந்தச் செயல்முறையில் தலையிடுவதன் மூலம் குறைக்க முடியுமா என்பதே இப்போது எழும் நடைமுறைக் கேள்வி. முன்மொழியப்பட்ட தொடர் ஆய்வுகளின் முடிவுகள் எப்போது வெளியாகும் என்று தெரிவிக்கப்படவில்லை.

முக்கிய அம்சங்கள்

• பல டாவ் தொடர்பான நிலைகள் கொண்டவர்களின் மூளைத் திசுக்களிலும் அல்சைமர் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட நரம்பு உயிரணுக்களிலும் FAM84B அதிகரித்திருப்பதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.
• உயிரணுச் சோதனைகளில் FAM84B அளவை அதிகரித்ததால் டாவ் வெளியீடும் அதைப் பெற்ற அண்டை உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையும் அதிகரித்தன.
• அழற்சிச் சமிக்ஞைகள் FAM84B வெளிப்பாட்டையும் டாவ் பரிமாற்றத்தையும் அதிகரித்தன; STAT3 செயல்படுத்தப்படுவதும் பரிமாற்றம் அதிகரிப்பதுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது.
• RYR3-உடன் தொடர்புடைய கால்சியம் சமிக்ஞை டாவ் வெளியீட்டைத் தூண்ட உதவியது; கிளாத்ரின் தொடர்புடைய உள்வாங்கல், அண்டை உயிரணுக்களுக்குள் டாவ் நுழைவதற்குப் பங்களித்தது.
• அழற்சித் தூண்டுதல்களுக்கு ஆளாக்கப்பட்ட ஆய்வக உயிரணுக்களில் டான்ட்ரோலீன் டாவ் பரிமாற்றத்தைக் குறைத்தது.
• இந்தப் பாதை நோய் முன்னேற்றம், மூளைச் சேதம், அறிவாற்றல் ஆகியவற்றில் ஏற்படுத்தும் விளைவுகளை விலங்குகளில் சோதிப்பதே அடுத்தகட்ட முன்னுரிமையாகும்.